[发明专利]壳聚糖包覆3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的缓释微球及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，具体地说是一种壳聚糖包覆3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的缓释微球及其制备方法。 

背景技术

3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯(药物名称：苯烯莫德)具有良好的抗真菌性，可用于治疗顽固性牛皮癣等病症。该药物的现有剂型主要为乳膏剂，多用3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的固体无定形粉末制备，由于3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯分子本身的稳定性差，在空气中易被氧化，导致产品的颜色和性能发生重大改变；而且该化合物水溶解度低，使得皮肤渗透性差。 

壳聚糖(Chitosan，CS)是由甲壳素脱乙酰基后得到的一种天然高分子聚氨基多糖，具有生物黏附性和多种生物活性，生物相容性好，可被体内多种酶生物降解，被生物体完全吸收；同时，壳聚糖还可以增加药物对生物膜的通透性，有利于药物在细胞内更好地发挥药效。 

壳聚糖作为一种良好的生物有机载体，其分子2位上有游离氨基，通过醛氨缩合反应能使之形成键桥固化微球，还有它是天然大分子物质中唯一一个带有正电荷的化合物，也可以利用这一性质将其应用于缓释制剂的研究，所以壳聚糖本身可作为一种载体用于包裹药物，具有广阔的研究价值。 

缓释微球是医药中的一种新剂型，也是医药用剂型发展的新趋势，是利用包裹技术把药物包覆在襄材中形成微小的囊状制剂，可增加产品稳定性，进而达到缓控释的目的。 

发明内容

本发明需要解决的技术问题，是提供一种药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的新剂型-缓释微球的制备方法，所制备的缓释微球是利用壳聚糖包覆药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯制成，微球为核-壳结构，其中核为粉末状3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯层，壳为壳聚糖与戊二醛的交联缩合物层；微球为球形；微球粒径为0.1-100微米。本发明所提供的该缓释微球的制备方法简单可行，包封率为10％～36％，可提高药物的稳定性，提高皮肤渗透性，同时可以达到对药物缓控释的目的；囊壳具有生物相容性好，毒性低，不溶血等特点，有利于药物发挥疗效。 

本发明要解决上述的技术问题是通过以下的技术方案得以实现的： 

一种壳聚糖包覆3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的缓释微球的制备方法，所微球为核-壳结构，其中核为粉末状3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯层，壳为壳聚糖与戊二醛的交联缩合物层，制成所述缓释微球有效成分的原料，以重量份数计包括： 

壳聚糖                          10-30份， 

3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯    1-9份， 

戊二醛                          10-50份； 

该制备方法按照以下的步骤顺序进行： 

(1)配制壳聚糖溶液 

称取壳聚糖分散灭菌去离子水中，再加入乙酸溶液，搅拌均匀，静置待气泡消去，制得重量体积比为1～5％的壳聚糖溶液A； 

(2)包覆制备缓释微球 

取药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯，用醇类溶剂溶解，然后加入到上步所制的A溶液中，搅拌均匀，得混合液B；将B加入到含乳化剂的分散介质中，搅拌，得混合液C；另取戊二醛溶液加入C中，固化4h～8h后，离心分离，石油醚清洗，抽滤，干燥，即得产品壳聚糖包覆3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的缓释微球。 

所述乳化剂为失水山梨醇单硬脂酸酯Span-80(斯盘-80)、Span-85(斯盘-85)或 twen-80(吐温-80)中的一种。 

所述分散介质为大豆油、橄榄油、花生油、葵花油或液体石蜡中的一种。 

所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、正丁醇或异丙醇中的一种。 

本发明所提供的缓释微球，利用壳聚糖包覆药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯制成，可提高药物的稳定性，提高皮肤渗透性，同时可以达到对药物缓控释的目的；囊壳具有生物相容性好，毒性低，不溶血等特点，有利于药物发挥疗效。其制备方法简单易行，制备成本低，产品包封率10～36％，适用加工药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的以壳聚糖为囊壳的缓释微球。 

本发明下面将结合说明书附图和具体实施例作进一步详细说明。 

图1是本发明缓释微球的剖面结构示意图。 

一种如图1所示的壳聚糖包覆3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的球形缓释微球，为核-壳结构，其中核1为粉末状3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯层，囊壳为壳聚糖与戊二醛的交联缩合物层。