[发明专利]一种盐酸多柔比星脂质体注射剂及其制备工艺

权利要求书

1.一种盐酸多柔比星脂质体注射剂，其特征在于其中各组分的重量百分含量为：

盐酸多柔比星                    0.05～0.5％

氢化大豆卵磷脂                  0.025～3％

胆固醇                          0.001～1.5％

聚乙二醇化脂                    0.01～1％

硫酸铵                          0.0025～2.5％

糖                              2.8～20％

缓冲剂                          0.1～10％

其余为注射用水，

同时满足：盐酸多柔比星和氢化大豆卵磷脂的重量比为0.1～2∶1，胆固醇和氢化大豆卵磷脂的重量比为0.1～1∶2，聚乙二醇化脂和氢化大豆卵磷脂的重量比为0.07～7∶2。

2.根据权利要求1所述的盐酸多柔比星脂质体注射剂，其特征在于其中各组分的重量百分含量为：

盐酸多柔比星                    0.1～0.3％

氢化大豆卵磷脂                  0.5～1.5％

胆固醇                          0.2～0.5％

聚乙二醇化脂                    0.2～0.5％

硫酸铵                          0.005～2％

糖                              2.8～15％

缓冲剂                          0.1～10％

其余为注射用水。

3.根据权利要求1所述的盐酸多柔比星脂质体注射剂，其特征在于聚乙二醇化脂选自甲氧基PEG2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇铵、胆固醇-PEG、甘油二酯-PEG、DSPE多臂PEG或DSPE树状PEG。

4.根据权利要求1所述的盐酸多柔比星脂质体注射剂，其特征在于糖选自乳糖、麦芽糖、蔗糖、葡萄糖或海藻糖。

5.根据权利要求1所述的盐酸多柔比星脂质体注射剂，其特征在于缓冲剂选自组氨酸或甘氨酸。

6.根据权利要求1所述的盐酸多柔比星脂质体注射剂的制备工艺，其特征在于包含以下步骤：

1)脂相冻干：将氢化大豆卵磷脂/胆固醇/聚乙二醇化脂溶于乙醇/叔丁醇混合溶剂中，冻干，除去有机溶剂，得到疏松的脂相混合物a；

2)脂相水化：配制0.01～1M的硫酸铵水溶液，加到冻干后的脂相混合物a中，在40～70℃的水浴中保温振荡进行水化，得到粒度不均匀的脂质体b；

3)脂质体整粒：将b用微射流整粒，控制整粒遍数和操作压力在7000～20000psi，得到平均粒度为80～150nm的脂质体c；

4)制造脂质体内外跨膜梯度：以柱层析方法，用250～300mM的糖溶液，加入缓冲剂调节pH为5～8，作为外相溶液，置换原脂质体外相的硫酸铵溶液，得到空白脂质体d；

5)脂质体载药：将盐酸多柔比星溶于注射水或脂质体外相溶液中，配制浓度为5～20％的溶液，将该溶液和空白脂质体d混合，在40～70℃保温一定时间，得盐酸多柔比星脂质体混悬液e；

6)除菌、分装、保存：将e于室温下采用0.22μm微孔滤膜过滤除菌，分装，即可得到盐酸多柔比星脂质体注射剂。

7.根据权利要求6所述盐酸多柔比星脂质体注射剂制备工艺，其特征在于步骤1)中乙醇与叔丁醇的体积比大于0，小于等于1∶9。