[发明专利]一种新的右泛醇注射液制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，特别涉及一种新的右泛醇(dexpanthenol)注射液制剂及其制备工艺。

背景技术

右泛醇(英文名：dexpanthenol；化学名：D-(+)-2，4-二羟基-N-(3-羟丙基)-3，3-二甲基丁酰胺)，化学结构式为：

右泛醇为拟胆碱药，属N-胆碱受体激动剂，可恢复肌力。此外，本品在体内易转化成泛酸而参与生化反应，构成辅酶A，促进维生素B的吸收，在糖、脂肪、蛋白质代谢中起重要作用。临床上主要用于胃肠弛缓，以及各种较轻微的皮肤病，如神经性皮炎、单纯性结膜炎等。也用于减轻链霉素、水杨酸盐的副作用。此外，本品还用于多种化妆品中。

右泛醇已上市剂型有滴眼剂、软膏剂和注射剂，已由美国Arcum公司、德国Lichtner公司、瑞士Roche等多家公司生产；国内还未批准右泛醇上市。

国外Regent、Merit、CMC-Consolidated Midland等公司已上市右泛醇注射液，浓度为250mg/ml，有2ml和10ml两种规格；另有兽用25g:100ml规格的右泛醇注射液上市。根据美国Regent公司的右泛醇注射液说明书所述，右泛醇注射液的用法用量如下：1.预防术后无力性肠梗阻：肌肉注射250mg(1mL)或500mg(2mL)，在2小时内重复一次，然后每6个小时重复直至没有无力性肠梗阻的危险。2.无力性肠梗阻的治疗：肌肉注射500mg(2mL)，在2小时内重复一次，然后根据需要每过6个小时再重复。3.静脉给药：右泛醇注射液2ml(500mg)可与大量静脉注射用溶液混合，例如：葡萄糖或Ringer’s乳酸盐，缓慢地输注进静脉。为方便临床的应用，我们研制了一种新的右泛醇注射液，除开发现有规格2ml和10ml外，还开发了1ml规格。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定的具体涉及一种新的右泛醇(dexpanthenol)注射液制剂。

本发明的另一个目的是提供了一种制备新的右泛醇注射液制剂的方法。

美国Regent公司生产的右泛醇注射液是采用柠檬酸或者柠檬酸钠调节pH至4～7。本发明通过对不同pH调节剂的研究发现：1.右泛醇与强酸、强碱相容性差，所配溶液呈浑浊状，需将pH调节剂配制成较低的浓度；2.采用适宜的醋酸-醋酸钠缓冲溶液作pH调节剂可使溶液的pH值变化幅度最小，含量和有关物质变化不大，优选用醋酸-醋酸钠缓冲溶液；3.采用醋酸-醋酸钠缓冲溶液作pH调节剂，当pH大于6时，pH的变化增大、含量明显降低、有关物质增加，所以pH范围宜为4～6。具体测试结果如下：

本发明还通过对灭菌方式的考察研究发现：1.灭菌前后溶液的性状、pH值、可见异物及有关物质变化不大；2.灭菌前后溶液的含量变化较大，且与温度和时间相关。具体结果如下表：

以上简单展示了发明人为本发明而进行的部分实验结果，但无法穷尽发明人的全部工作。

本发明技术方案如下：

一种新的右泛醇注射液制剂，包含有效治疗量的右泛醇和pH调节剂。

pH调节剂选自以下物质中的一种或多种：醋酸溶液、酒石酸溶液、醋酸盐缓冲液、酒石酸缓冲液、磷酸盐缓冲液，优选醋酸盐缓冲液。

右泛醇的浓度是250mg/ml。

pH调节剂的浓度是0.1～1mol/L。

所灌装的安瓿剂量为1ml，2ml，10ml。

一种新的右泛醇注射液的制备方法，其特征在于：

(a)配料：称取有效剂量的右泛醇，加入注射用水约至总量的60％，搅拌至完全溶解；

(b)调节pH值：用pH调节剂适量调节pH值至4～6；

(c)脱炭：加入0.05％～0.3％(w/v)针用活性炭，室温下搅拌15～30min，脱炭滤过；

(d)中间体测定：根据滤液含量测定的结果，补加注射用水，使浓度为1ml∶250mg；

(d)精滤：经0.22μm微孔滤膜过滤除菌；

(e)灌封：调整灌装机，将药液灌装于安瓿中，熔封；

(f)灭菌：经121℃热压灭菌8～12min；

(g)检验，印字，包装。

为说明本发明技术效果，发明人进行了以下研究。

初步稳定性试验研究如下：

1.试验目的：考查本产品的稳定性，包括影响因素试验、加速试验及长期试验。

2.样品的制备(按实施例1处方配制三批样品)：