[发明专利]盐酸吡咯列酮关键中间体加氢反应催化剂及加氢反应方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸吡咯列酮关键中间体的加氢技术，尤其是一种盐酸吡咯列酮关键中间体5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯亚甲基]-2，4-噻唑烷二酮的加氢反应催化剂及其加氢反应方法。

背景技术

盐酸吡格列酮是由日本武田(Takeda)和美国礼莱(Eli Lilly)公司联合开发的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，1999年7月被FDA批准在美国上市。吡格列酮为过氧化酶增殖体活化受体γ激动剂，其作用机制为增强外围组织对胰岛素的敏感性，降低胰岛素抵抗，从而降低血糖，主要用于2型糖尿病的治疗。5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯亚甲基]-2，4-噻唑烷二酮是盐酸吡格列酮的关键中间体，其经过加氢、成盐即得盐酸吡格列酮。5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯亚甲基]-2，4-噻唑烷二酮的结构为：

5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯亚甲基]-2，4-噻唑烷二酮的加氢方法有以下相关报道：US 4,812,570报道用5％钯炭催化剂(用量为反应原料的50％)在100℃，50kg/cm²氢气压力下催化氢化，得吡格列酮，收率63.8％，其缺点为：钯碳催化剂成本高，且反应体系压力较大。WO 9,313,095和WO2,004,000,810报道了用硅胶负载的CoCl₂做催化剂，在丁二酮肟的存在下用硼氢化钠还原双键的方法，但是反应过程中会带入重金属钴离子和硼化物，从而降低产品的质量，必须采用精制纯化方法才能得到较好质量的产品。因此，对5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯亚甲基]-2，4-噻唑烷二酮的加氢反应进行研究是必要的。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种成本低、产品质量高的盐酸吡咯列酮关键中间体加氢反应催化剂。

本发明还提供了一种盐酸吡咯列酮关键中间体加氢反应方法。

为解决上述技术问题，本发明催化剂所采取的技术方案是：该关键中间体为5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯亚甲基]-2，4-噻唑烷二酮，该催化剂以Al₂O₃为载体，复合活性组分构成，

所述的活性组分选自镍(Ni)、铜(Cu)、钴(Co)、锌(Zn)、铁(Fe)、铬(Cr)、钙(Ca)、钡(Ba)中的一种或几种单质或；单质与其氧化物，

各活性组分的质量含量为催化剂总质量的1％～20％，总活性成分的质量含量为催化剂总质量的10％～40％。

本发明催化剂所述活性组分优选Ni、Ni/Cu或Ni/Cu/Fe。

本发明加氢反应方法是：该关键中间体为5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯亚甲基]-2，4-噻唑烷二酮，在本发明催化剂的作用下，5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯亚甲基]-2，4-噻唑烷二酮用溶剂稀释，得到反应液，其中溶剂质量为反应液总质量的70-95％；反应液在温度为50～250℃，氢气压力0.5～3.0MPa条件下加氢反应。

本发明加氢反应方法中反应液优选在温度100～150℃，反应压力0.8～1.3MPa条件下加氢反应。

本发明加氢反应方法中所述的溶剂优选为二氧六环、苯系溶剂或醚类溶剂，溶剂质量为反应液总质量的80～95％。

采用上述技术方案所产生的有益效果在于：本发明催化剂制备简便，催化剂成本低，活性稳定，可循环使用。

本发明加氢反应方法具有操作条件易于控制，催化剂性能好，产品收率高的特点。

具体实施方式

本盐酸吡咯列酮关键中间体加氢反应催化剂采用常规的催化剂制备方法制备，如优选浸渍法、共沉淀法和捏合挤条法，通过活性组分与载体的复合作用提高催化剂的催化性能。

下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。

实施例1：浸渍法制备催化剂

将60g硝酸镍加热溶于100ml去离子水，加入100g γ-Al₂O₃，搅拌均匀，浸渍过夜、于110℃在干燥箱内干燥20h、于550℃在马福炉内焙烧5h、用氢气于400℃、1.0MPa条件下还原2h即得本催化剂，催化剂的组成为含镍10.9％、含Al₂O₃90.1％。

实施例2：共沉淀法制备催化剂