[发明专利]用于盐酸多奈哌齐关键中间体加氢反应的催化剂及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸多奈哌齐关键中间体的加氢技术，尤其是一种用于盐酸多奈哌齐关键中间体--2-(1-苄基-4-哌啶亚甲基)-5，6-二甲氧基-1-茚酮加氢反应的催化剂及其应用。 

背景技术

盐酸多奈哌齐是由日本卫材制药公司开发的乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchEI)，其合成路线如图1所示。该品于1996年11月获FDA批准，1997年1月首先在美国上市，1999年10月在中国上市。本品对神经元乙酰胆碱酯酶具有高度选择性，无肝脏毒性，临床用于治疗阿尔茨海默病。2-(1-苄基-4-哌啶亚甲基)-5，6-二甲氧基-1-茚酮(I)是盐酸多奈哌齐的关键中间体，其经过加氢、成盐即得盐酸多奈哌齐，其合成路线为： 

2-(1-苄基-4-哌啶亚甲基)-5，6-二甲氧基-1-茚酮加氢反应的关键是使催化剂能够选择性的对双键进行加氢，而不对羰基进行加氢。US 4,895,841、《中国药学杂志》2005，40(18)：1421-1424和《中国医药工业杂志》2005，36(11)：657-659均报道采用Pd/C做催化剂，以四氢呋喃做溶剂，在室温常压下通入氢气进行还原，然后再加HCl成盐得盐酸多奈哌齐。其缺点为：钯碳催化剂成本较高。 

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种成本低、能选择性的对双键进行加氢的用于盐酸多奈哌齐关键中间体加氢反应的催化剂； 

本发明还提供了该催化剂在盐酸多奈哌齐关键中间体加氢反应中的应用。 

为解决上述技术问题，本发明用于盐酸多奈哌齐关键中间体--2-(1-苄基-4-哌啶亚甲基)-5，6-二甲氧基-1-茚酮加氢反应的催化剂，该催化剂以Al₂O₃为载体，复合活性组分构成， 

所述的活性组分选自钯(Pd)、铜(Cu)、钴(Co)、镍(Ni)、锌(Zn)、铁(Fe)、铬(Cr)中的一种或几种单质；或单质与其氧化物， 

各活性组分的质量含量为催化剂总质量的1％～15％，总活性成分含量为催化剂总质量的5％～30％。 

本发明催化剂在盐酸多奈哌齐关键中间体加氢反应中的应用方法为：在所述的催化剂作用下，2-(1-苄基-4-哌啶亚甲基)-5，6-二甲氧基-1-茚酮用溶剂稀释，溶剂用量为反应液总质量的80～95％；反应温度为20～150℃，氢气压力0.05～1.0MPa。 

采用上述技术方案所产生的有益效果在于：本发明催化剂可采用常规的催化剂制备方法制备，具有成本低，活性稳定，可循环使用的特点。 

应用本发明催化剂的加氢反应，具有操作条件易于控制，催化剂性能好，产品收率高的特点。 

具体实施方式

本用于盐酸多奈哌齐关键中间体加氢反应的催化剂采用通常的催化剂制备方法制备，如优选浸渍法、共沉淀法和捏合挤条法，通过活性组分与载体的复合作用提高催化剂的催化性能。 

实施例1：浸渍法制备催化剂Pd/Al₂O₃

将30g硝酸钯加热溶于100ml质量百分含量为1％硝酸水溶液，加入100gγ-Al₂O₃，搅拌均匀，浸渍过夜、于110℃在干燥箱内干燥20h、于550℃在马福炉内焙烧5h、用氢气于400℃、1.0MPa条件下还原2h即得所需催化剂，催化剂的重量组成为：含钯12.3％、含Al₂O₃ 87.7％。 

实施例2：浸渍法制备催化剂Ni/Al₂O₃

将60g硝酸镍加热溶于100ml去离子水，加入100g γ-Al₂O₃，搅拌均匀，浸渍过夜、于110℃在干燥箱内干燥20h、于550℃在马福炉内焙烧5h、用氢气于400℃、1.0MPa条件下还原2h即得所需催化剂，催化剂的重量组成为含镍12.4％、含Al₂O₃ 87.6％。 

实施例3：捏合挤条法制备催化剂Pd-Ni/Al₂O₃