[发明专利]一种罗库溴铵注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂的制备方法，具体地说是罗库溴铵注射液的制备方法。

技术背景

罗库溴铵是一个非去极化神经肌肉阻滞剂，结构上与vecuronium和潘侃朗宁(pancuronium)相似。与其它非去极化药物一样，它竞争性地与运动神经末梢突触上的胆碱能受体结合，以拮抗乙酰胆碱的作用。在临床作为全身麻醉的辅助剂进行常规的气管内插管，并使骨骼肌在手术或机械呼吸时放松，以便于手术操作及提高机体的气体交换。适用于全身麻醉、使骨骼肌松弛和气管内插管。Savage D.S.等于1990年合成了该化合物；CN101323636A公开了一种更为简便的合成该化合物的方法；DE公开了一种含有该化合物的复方制剂。目前临床常用的制剂为罗库溴铵注射液。市售的注射剂质量稳定性差，在常温状态不易储存。为解决这一问题，CN1864667A公开了一种稳定罗库溴铵冻干制剂的制备方法。但冻干制剂工艺流程长，制造成本高。

发明内容

本发明的目的就是要提供稳定罗库溴铵注射液的制备方法，以克服现有技术的不足之处。

本发明的目的是这样实现的：

本发明所提供的罗库溴铵注射液的制备方法，它包括以下步骤：

(a)每5000ml注射液中含有以下重量比的组分：

罗库溴铵  20～70.0g

醋酸钠    1～20.0g

氯化钠    0.5～2.0g；

(b)将注射用水冷却至室温；

(c)配制醋酸-醋酸钠缓冲液；

(d)量取冷至室温的注射用水3000ml，加醋酸-醋酸钠缓冲液，混合均匀；

(e)取氯化钠加入，搅拌至完全溶解；将罗库溴铵放入其中，搅拌使溶解；用1mol/L醋酸调节溶液的pH值至4.0；

(f)加入活性炭，室温下搅拌30分钟，脱炭滤过中间体含量的测定；补加注射用水至标示量符合标准；

(g)经0.22μm微孔滤膜过滤除菌；灌装灭菌。

本发明方法中每5000ml注射液中含有以下优选重量比的组分：

罗库溴铵    40.0g

醋酸钠      15.0g

氯化钠      0.8g

其更为优选的组分比为每5000ml注射液中含有：

罗库溴铵    50.0g

醋酸钠      10.0g

氯化钠      1.0g

本发明方法工艺简单，制备的注射液质量稳定，制造成本低。

具体实施方式

以下结合实施例，进一步详述本发明，但其并非对本发明进行任何限制。

实施例1

(a)称取罗库溴铵40.0g，醋酸钠15.0g，氯化钠0.8g；

(b)将注射用水冷却至室温；

(c)配制醋酸-醋酸钠缓冲液(pH3.8)；

(d)量取冷至室温的注射用水3000ml，加醋酸-醋酸钠缓冲液，混合均匀；

(e)取氯化钠加入，搅拌至完全溶解；将罗库溴铵放入其中，搅拌使溶解；用1mol/L醋酸调节溶液的pH值至4.0；

(f)加入活性炭2g，室温下搅拌30分钟，脱炭滤过中间体含量的测定；根据结果补加注射用水，使标示含量为100％；

(g)经0.22μm微孔滤膜过滤除菌；分装于管制抗生素瓶中，每瓶5ml(2.5ml)，压胶塞，轧铝盖；在121℃热压灭菌20min。

实施例2

(a)称取罗库溴铵50.0g，醋酸钠10.0g，氯化钠1g；

(b)将注射用水冷却至室温；

(c)配制醋酸-醋酸钠缓冲液(pH3.8)；

(d)量取冷至室温的注射用水3000ml，加醋酸-醋酸钠缓冲液，混合均匀；

(e)取氯化钠加入，搅拌至完全溶解；将罗库溴铵其中，搅拌使溶解；用1mol/L醋酸调节溶液的pH值至4.0；

(f)加入活性炭1g，室温下搅拌30分钟，脱炭滤过中间体含量的测定；根据结果补加注射用水，使标示含量为100％；

(g)经0.22μm微孔滤膜过滤除菌；分装于管制抗生素瓶中，每瓶5ml(2.5ml)，压胶塞，轧铝盖；在121℃热压灭菌20min。

实施例3