[发明专利]一种脂肪酸合成酶抑制剂及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种脂肪酸合成酶抑制剂及其应用。

背景技术

脂肪酸合成酶(EC2.3.1.85，fatty acid synthase，缩写为FAS)是内源性脂肪酸合 成的重要的酶，是一种大分子蛋白复合物，具有7种酶活性。动物体内的脂肪酸合 成酶称为I型FAS，原核生物及植物中的脂肪酸合成酶称为II型FAS。国内外基础 研究表明，脂肪酸合成酶已成为减肥和抑癌的潜在靶位。

目前为止，已报道的脂肪酸合成酶抑制剂较少，只有合成的C75(Kuhajda F.P.， Pizer E.S.，LiJ.N.，et al.Proc Natl Acad Sci USA，97，3450-3454(2000))，较早发 现的天然产物浅蓝菌素(cerulenin)(Vance D.，Goldberg I.，Mitsuhashi O.et al.Biochem Biophys Res Commun.48，649-656(1972))和绿茶中的酯型儿茶素EGCG (Wang X.，Tian W.X..Biochem Pharmacol Res Commun，288(5)：1200-1206 (2001))和ECG(Wang X.，Song K.S.，Guo Q.X.，et al.Biochem Phamacol，66： 2039-2047(2003))。这些抑制剂所具有的共同缺点是抑制活性不够高，应用价值 受到局限，因此，在天然产物中寻找抑制活性高的脂肪酸合成酶抑制剂具有重要的 实际应用价值。

茶条槭(Acer ginnala Maxim)为槭树科(Aceraceae)槭树属(AcerLinn)落叶大灌 木或小乔木，广泛分布于黄河流域、长江中下游及东北地区，资源非常丰富。

发明内容

本发明的目的是提供一种脂肪酸合成酶抑制剂。

本发明所提供的脂肪酸合成酶抑制剂，其活性成分包括：式I所示的五没食子 酰基葡萄糖酸、式II所示的没食子酸甲酯和式III所示斛皮素-3-O-L-鼠李糖苷； 其中，式III中的基团Rha代表L一鼠李糖基。

每克所述脂肪酸合成酶抑制剂中含式I化合物、式II化合物和式III化合物的质 量依次为18-20μg、2-3μg、1-2μg。

(式I)

(式II)                                (式III)

所述脂肪酸合成酶抑制剂可按照如下方法制备：以茶条槭叶为原料，用乙醇 水混合溶剂提取得到的。

其中，所述乙醇-水混合溶剂中乙醇的体积百分数可为55％～95％；所述混合溶 剂与茶条槭干叶的质量份数比可为(8-30)∶1，具体可为8∶1。

所述提取可为回流提取，所述回流提取的温度为40-100℃；所述提取至少提取 一次，具体可提取三次，每次提取的时间可为1-3小时，具体可为1.5小时。

为了提高所述脂肪酸合成酶抑制剂的纯度，所述提取后还进行过滤和浓缩；所 述浓缩的方法为除去所述过滤得到的滤液中的乙醇，接着用石油醚萃取水相，除去 其中的脂类物质，再收集水相，然后再用乙酸乙酯进行萃取，收集乙酸乙酯萃取液， 再减压蒸发除去所述乙酸乙酯萃取液中的乙酸乙酯，得到经浓缩的脂肪酸合成酶抑 制剂浸膏。可将所述浸膏进一步(真空)干燥得到固态的脂肪酸合成酶抑制剂。

本发明的另一个目的是提供所述脂肪酸合成酶抑制剂的用途。

本发明所提供的脂肪酸合成酶抑制剂的用途是脂肪酸合成酶抑制剂在制备减 肥药中的应用，以及在制备预防和/或治疗癌症药物中的应用。

该脂肪酸合成酶抑制剂还可以作为食品添加剂、日用化学品添加剂及保健品添 加剂等得到广泛应用。

以本发明所提供的脂肪酸合成酶抑制剂为活性成分制备的减肥药物以及预防 和/或治疗癌症的药物也属于本发明的保护范围。

需要的时候，在上述这些药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。 所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、 吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等，必要时还可以加入香味剂、甜味 剂、和着色剂等。

用本发明的脂肪酸合成酶抑制剂为活性成分制备的药物可以制成注射液、片 剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂等多种形式。上述各种剂型的药物 均可以按照药学领域的常规方法制备。