[发明专利]视磺酸诱导基因Ⅰ及其编码蛋白介导的信号通路的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及视磺酸诱导基因I及其编码蛋白介导的信号通路的新用途。

背景技术

视黄酸诱导基因I(RIG-I，Retinoic acid-Inducible Gene-I)最早在视黄酸诱导分化急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia，APL)中发现表达上调，并因此得名。人源RIG-I编码基因(Genbank号NW_001839149)位于第9号染色体，具有18个外显子，编码的蛋白有925个氨基酸；鼠源RIG-I编码基因(Genbank号NM_172689)位于第4号染色体，同样具有18个外显子，编码的蛋白则有926个氨基，与人源蛋白相似性达到81％。2004年Yoneyama等人发现RIG-I分子在由dsRNA引起抗病毒信号通路中具有重要作用，从此RIG-I被广泛认为是先天免疫反应中独立于TLR(Toll-like Receptor)、存在于细胞胞质的dsRNA受体。RIG-I属于含DExD/H序列的RNA解旋酶家族，过表达后它通过其自身C端helicase结构域识别并结合病毒的dsRNA，位于C端两个串联的CARD(caspase recruitmentdomain)结构域激活IRF3和NF-κB，向下游传递信号，引起下游IFN-β的激活，从而发挥其抗病毒的生理功能。RIG-I被敲除后，细胞受到Sendai Virus、NDV和VSV等病毒感染后，不能再产生I型干扰素和炎性因子。

RIG-I除了可以被视黄酸和病毒所诱导，还可以被很多细胞因子所诱导：IL-1b可以在人的牙龈成纤维细胞里诱导RIG-I；IFN-γ可以在人脐带静脉表皮细胞(HUVEC)、平滑肌细胞(SMC)、乳腺癌细胞(MCF-7)和膀胱上皮细胞(T24)中诱导RIG-I；IFN-α和TNF-α联合可以在肺表皮细胞(A549)中诱导RIG-I。2005年，Imaizumi等人报道LPS可以在表皮细胞(HUVEC)诱导RIG-I，并且过表达RIG-I可以上调环氧化酶2(cuclooxygenase-2，COX-2)的表达及激活其启动子区域。

发明内容

本发明的一个目的是提供视磺酸诱导基因I及其编码蛋白介导的信号通路的新用途。

本发明所提供的一种新用途为视磺酸诱导基因I及其编码蛋白介导的信号通路在设计和/或筛选药物中的应用。

本发明所提供的另一种新用途为以视磺酸诱导基因I及其编码蛋白介导的信号通路为靶点的物质在制备药物中的应用。

其中，所述药物可为用于预防和/或治疗炎症相关疾病的药物。

所述药物具体可为用于预防和/或治疗动脉粥样硬化疾病的药物。

所述药物具体为用于抑制白细胞介素-8因子表达的药物。

所述以视磺酸诱导基因I及其编码蛋白介导的信号通路为靶点的物质为核酸。

本发明的另一个目的是提供一种以视磺酸诱导基因I及其编码蛋白介导的信号通路为靶点的用于预防和/或治疗炎症相关疾病的药物。

所述药物的活性成分可为核酸或其它以视磺酸诱导基因I及其编码蛋白介导的信号通路为靶标的任意活性成分。

上述任一所述核酸可为抑制所述视磺酸诱导基因I表达的小干扰RNA、表达所述小干扰RNA的载体、表达抑制所述视磺酸诱导I型基因表达的shRNA的载体、与所述视磺酸诱导I型基因发生同源重组且抑制所述视磺酸诱导I型基因表达的同源序列或含有所述同源序列的载体。

上述任一所述shRNA可由茎I、环和茎II构成的茎环结构；所述茎I的序列为5’AGUGGAAUCACGGAUUAGCTT3’，所述茎II的序列为5’GCUAAUCCGUGAUUCCACU3’；所述shRNA的编码DNA为5’-GATCCCCAGTGGAATCACGGATTAGCTTCAAGAGAGCTAATCCGTGATTCCACTTTTTTA-3’。

所述药物可为用于抑制白细胞介素-8因子表达的药物。

本发明的最后一个目的是提供一种炎症相关疾病诊断试剂盒。

本发明所提供的炎症相关疾病诊断试剂盒，包括检测视磺酸诱导基因I或该基因编码的蛋白表达水平的物质。

检测视磺酸诱导基因I或该基因编码的蛋白表达水平的物质在制备炎症相关疾病诊断试剂盒中的应用也属于本发明的保护范围。

其中，所述物质可为用于扩增视磺酸诱导基因I的RT-PCR引物和/或该基因编码蛋白的抗体。