[发明专利]检测人癌细胞的多肽及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及检测人癌细胞的多肽及其应用。

背景技术

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是一种世界性的常见恶性肿瘤。 发病率高、死亡率高、恶性程度高、诊断迟、预后差、复发率高，是肝癌的特点。 因此，建立肝癌的早期筛查方法，以及寻找新的有效抗癌药物具有重要意义。

目前，肝癌血清学诊断的首选标志物为甲胎蛋白(AFP)，利用AFP抗体检测 血清中的AFP已沿用多年。但据权威统计，部分具有肝硬化或慢性肝炎的患者血清 中也可以检测到AFP；同时，大约1/3的HCC患者，其血清AFP却呈阴性(＜20ng/mL)。 因此，AFP检测法在特异性和准确性上仍存在缺陷[吴孟超，原发性肝癌的诊断及 治疗进展。中国医学科学院学报2008，30：363-365]。此外，抗体虽然以其特异 靶向性在临床诊断中广泛应用，但存在着制备繁琐、稳定性较差、费用昂贵、穿透 力弱等缺点。因此，为了提高肝癌诊断的特异性和准确性，弥补抗体的缺陷，迫切 需要寻求针对新的肝癌标志物设计小分子探针，以作为检测和治疗肝癌的有效方 法。

自然界存在大量具有生物学活性的多肽，在机体的生理与病理过程中发挥着重 要作用，如分子识别、信号转导、细胞存活、增殖、分化等。由于多肽具有分子量 小、无免疫原性、制备简单等特点，因此针对肝癌标志物合理设计并筛选具有特异 靶向性的多肽，继而发展成为肝癌的诊断试剂及治疗药物，是解决上述难题的有效 途径。

人肝癌相关基因LAPTM4B(NCBI Genbank No.NM_018407，Gene ID＝55353) 是北京大学基础医学院通过荧光差异显示技术发现的一个肝癌相关新基因，并首先 克隆了其全长cDNA[G.Z.Shao，R.L.Zhou，Q.Y.Zhang，Y.Zhang，J.J.Liu，J.A. Rui，X.Wei and D.X.Ye，Molecular cloning and characterization of LAPTM4B， a novel gene upregulated in hepatocellular carcinoma.Oncogene，2003，22： 5060-5069；中国发明专利：周柔丽等“一个人肝癌相关基因及其编码产物与应用”， 专利号ZL 02158110X]。LAPTM4B基因及其编码的LAPTM4B蛋白不仅在85％以上的人 肝癌组织中过表达；也在人肺癌、肝外胆管癌、胆囊癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫癌、 宫颈癌、膀胱癌、前列腺癌、结肠癌等恶性肿瘤中高表达；而在各种分化的正常上 皮细胞则呈低表达。LAPTM4B的过表达具有促进细胞恶性转化作用，而且还可促进 细胞的迁移和侵袭，与肿瘤细胞的转移潜能相关[X.R.Liu，R.L.Zhou，Q.Y.Zhang， Y.Zhang，Y.Y.Jin，M.Lin，J.A.Rui and D.X.Ye，Structure analysis and expressions of a novel tetratransmembrane protein，lysosome-associated protein transmembrane 4β associated with hepatocel lular carcinoma.World J.Gastroenterol.，2004，10：1555-1559]。LAPTM4B基因在肝癌、肝外胆管癌、 胆囊癌、卵巢癌等组织中表达上调的幅度也与肿瘤的分化状态和肿瘤患者的生存期 呈负相关，与病理分级(恶性度)呈正相关。

发明内容

本发明的目的是提供一种检测人癌细胞的多肽及其应用。

本发明所提供的多肽，是如下的1)或2)或3)或4)：

1)序列表中的序列1自氨基末端至少5个氨基酸残基组成；

2)序列表中的序列2自氨基末端至少5个氨基酸残基组成；

3)序列表中的序列3自氨基末端至少5个氨基酸残基组成；

4)序列表中的序列4自氨基末端至少5个氨基酸残基组成；

其中，所述多肽具体可是如下的5)或6)或7)或8)：

5)序列表中的序列1所示的氨基酸残基组成；

6)序列表中的序列2所示的氨基酸残基组成；

7)序列表中的序列3所示的氨基酸残基组成；

8)序列表中的序列4所示的氨基酸残基组成；