[发明专利]一种附子汽爆炮制制备颗粒饮片的方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药炮制加工技术，特别是涉及毒性生附子简单、易控、规模制备附子颗粒饮片的方法。

背景技术

附子(Radix aconite lateralis prepareata，RALP)为毛茛科植物乌头Aaconitum carmichaeli Debx子根的加工品，是中医临床常用的毒性药物，它们所含的乌头碱类双酯型生物碱因为可以与细胞膜上的钠离子通道结合而导致强烈的中枢神经毒性。为降低它们的毒性，在使用前必须炮制以减少剧毒的乌头碱类双酯型生物碱的含量。

从汉代至今，炮制方法和操作工艺多种多样，但大体上经历了“火炮炙法”，“水漂法”，“水漂加蒸煮法”等。火炮法以附片拌净河沙炒至膨胀变色，由于此法不易掌握其火候大小、时间长短，容易使附子“炮”之太过或不足，目前较少采用；水漂法主要采用加辅料水漂，即将附子置于辅料水中浸泡后晾晒若干日。主要炮制品有盐附子、醋漂附子等。水漂法易受各种因素的影响，如生药形态大小、气温高低、水漂次数多少等，另外虽然它不易破坏附子的有效成分，但同时也未破坏其毒性成分；水漂加高温蒸煮法制成的附子为临床应用的主要炮制品，如黑顺片、白附片、黄附片、挂片、熟片等。附子经水漂后，通过蒸煮的加热处理，使其毒性成分乌头碱变成毒性较小的次乌头碱，再至毒性更小的乌头胺，既破坏了毒性成分，又不影响其强心成分，较适合临床需要，但有效成分损失过大；入辅料加热法，一般较常用的辅料有姜汁、甘草汁、黑豆等，它们具有较好的解毒作用，能使附子毒性缓解。但此法容易引入其他化学成分，对于附子广泛应用不利。传统方法得到的制附子中，双酯型生物碱次乌头碱的含量仍较高，其毒性仍很大，而水解产物以苯甲酰乌头原碱类生物碱为主，该类生物碱尽管毒性大为降低，但仍有毒。这些炮制方法比较繁琐，所需时间较长，成本相对较高。

为了改进附子的炮制工艺，专家提出了一些新的炮制方法，如高压蒸煮炮制[张丽萍，加压炮制附子急性毒性试验研究，世界健康文摘，2008，5(6)：401-402]，即在0.245MPa下加压蒸煮，这种方法炮制的药材虽然具有药效好，毒性低的优点，但是所需的处理时间长达1.5h；刘淑莹等人[CN1369278A]提出了用碱性辅料炮制附子的方法，这种方法虽然可以缩短炮制的时间，但是基本上和传统的加辅料水漂法具有相同的思路，水漂过程给药材中带入其他化学成分，同时炮制的过程也带来了环境污染问题；刘淑莹等人[CN1903261A]提出了水浸阴干法，这种方法实际上是用烘箱替代了传统工艺中的蒸笼，水漂过程中依然会损失相当一部分的有效成分[冉樊雄，名贵中药材绿色栽培技术，半夏·水半夏·附子，北京：科学技术出版社，2002，9]；吴荣祖先生[CN98114511.6]采用水煮醇沉浓缩干燥制粒的工艺方法，避免了传统工艺方法反复浸泡蒸煮导致的有效生物活性大量流失的弊端，达到提高药效节约资源为临床提供一种安全有效质量可控稳定便捷的新品附子颗粒，最终面市而服务于临床。该方法也反复蒸煮，难以控制，醇沉过程去损失了附子固有成分(上清液)，收率低，制备成本高，市场不宜接受。

发明内容

【发明目的】附子是中药材中的重要品种，合理应用可以在救助危重病人的过程中起到不可替代的作用。但是附子中所含有的毒性成分又使中医对附子产生畏惧情绪。为使附子能更好的应用于临床，发挥应有的疗效，使每个临床医生都可以放心的应用附子，增强附子的安全可靠性，真正的展现中医不仅能治慢性病、常见病而且还能够治疗急性疑难杂病的特色特提出本发明。本发明的目的是提供一种炮附子的炮制新方法，该法继承和发扬了传统的炮制方法，发掘出具有特色的炮制品，保证中医临床应用药的有效性和安全性。

【本发明的构思】附子炮制方法经历历代医家不断改进，已经发展出多种炮制方法，但终究不能理想的满足临床需要，尤其是安全系数不高影响了应用范围，使得诸多急危疑难杂病得不到及时的救治，令人生畏的即是乌头碱的毒性很难让人把握。当代的附子多为产地加工，工序复杂，产量受到限制；而不同加工单位辅料用量、工序、时间的不同又造成饮片质量参差不齐，甚至造成大量活性成分随洗涤用水流失。因此开发新的、简单、易控，可规模化制备的标准附子炮制方法具有重要的意义。从文献中可以得知附子中的双酯型生物碱的热稳定性很差，通过一定时间的高温就可以使这些生物碱降解为无毒的生物碱，而且还可以保留其药效。汽爆实际上是一个短时高温的预处理过程，其温度一般为150-250℃，合理的组合处理温度和处理时间，完全可以有效的降低附子中的毒性化合物含量，同时又保留其药效成分。

【本发明技术方案】本发明的目的通过以下手段和步骤来实现：