[发明专利]一种以左旋亚叶酸或其盐为主要成分的注射用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有左旋亚叶酸或其盐的注射用组合物，可用于治疗贫血以及肿瘤药物治疗中的解毒拮抗剂。属于医药技术领域。

背景技术

左旋亚叶酸又称为(6S)-亚叶酸，其药用价值越来越被人们所重视，尤其是用于治疗贫血以及肿瘤药物治疗中的解毒拮抗剂。因此以左旋亚叶酸盐为活性成分制成各种药物制剂的药品及相关制药技术已有不少在相关医学杂志上公开。但目前由于药剂的制备工艺不够完善，制做方法复杂，加之辅料的选用不合理，致使这种药剂制备成本较高，所值得的药剂的治疗效果不理想，药剂的品种较为单一，难以大批量推广应用。

发明内容

本发明涉及一种含有左旋亚叶酸及其盐的注射用组合物，其目的在于利用现有的左旋亚叶酸及其盐的制取，以其盐为活性成分，与适宜的药用辅料混合形成的药用组合物。其中左旋亚叶酸盐为左旋亚叶酸碱金属盐或碱土金属盐，优选为钠盐、钾盐、钙盐、镁盐。其单位制剂含量为10～200mg。

所述的适宜的药用辅料包括药用载体、碱性pH调节剂、抗氧剂、鳌合剂(如果必要的话)。

所述药用载体可以是甘露醇、葡萄糖、山梨醇、氯化钠、右旋糖酐、蔗糖、乳糖、水解明胶、海藻糖、烟酰胺、枸橼酸盐、天冬酰胺、胆酸盐、环糊精及其衍生物中的一种或几种。

所述pH调节剂为水溶性调节剂，可以是盐酸，醋酸钾、醋酸钠、醋酸氨、无水碳酸钠、葡甲胺、结晶碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸盐、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、酒石酸氢钠、酒石酸氢钾、酒石酸钾钠、三乙醇胺、偏磷酸钾、聚偏磷酸钾、偏磷酸钠中的一种或几种。

所述抗氧剂可以是亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、焦亚硫酸盐、硫代硫酸盐、硫甘油、叔丁基对轻基茵香醚、二叔丁基对苯酚、谷氨酸钠中的一种或几种。

所述鳌合剂可以是乙二胺四乙酸钠、乙二胺四乙酸钙、乙二胺四乙酸钠钙中的一种或几种。

所述的注射用组合物的制备工艺，包括如下步骤：称取处方量的左旋亚叶酸或其盐溶解，加入适量的药用载体，加入其余注射用水，加入pH调节剂，调节溶液pH值至7.0～8.0。按配制量加0.005％～5％针用活性炭，搅拌10～120min，过滤脱炭后在采用0.22μm微孔滤膜精滤，中间体检测合格后，无菌灌装或冷冻干燥。

所述的注射用组合物的制备工艺，其特征在于，所述的冻干工艺为：药液置于冻干箱，冷冻3～6小时，使温度下降至-35～-75℃；第一次升华6～18小时，温度上升至-5℃左右；第二次升华2～8小时，温度上升至25～50℃，真空压盖后取出。所得冻干粉针加水重组后其pH值为6.5～8.5。

上述的冻干粉针，主要用于治疗贫血以及肿瘤药物治疗中的解毒拮抗剂。

具体实施方式

通过以下实例来对本发明的左旋亚叶酸及其盐注射用组合物做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

实施例1左旋亚叶酸二钠注射液

处方：

制备方法：

称取处方量的左旋亚叶酸二钠溶解，加入80％注射用水溶解，加入氢氧化钠适量，调节溶液pH值至7.0～8.0，加水至1000mL。按配制量加0.005％～5％针用活性炭，搅拌10～120min，过滤脱炭后在采用0.22μm微孔滤膜精滤，中间体检测合格后，无菌灌装。

实施例2：左旋亚叶酸二钠冻干粉针

处方：

制备方法：

称取处方量的硫代硫酸钠溶解，加入80％注射用水溶解，加入左旋亚叶酸二钠，右旋糖酐40溶解，加入氢氧化钠适量，调节溶液pH值至7.0～8.0，加水至1000mL。按配制量加0.005％～5％针用活性炭，搅拌10～120min，过滤脱炭后在采用0.22μm微孔滤膜精滤，中间体检测合格后，无菌灌装于10ml管制瓶中，置于冻干箱，冷冻4小时，使温度下降至-45℃左右；第一次升华12小时，温度上升至-5℃左右；第二次升华4小时，温度上升至30℃，真空压盖后取出，扎盖，即得。

实施例3：左旋亚叶酸二钠注射液

处方：

制备方法：

称取处方量的焦亚硫酸钠溶解，乙二胺四乙酸二钠钙，加入80％注射用水溶解，加入左旋亚叶酸二钠，右旋糖酐60溶解，加入氢氧化钠适量，调节溶液pH值至7.0～8.0，加水至1000mL。按配制量加0.005％～5％针用活性炭，搅拌10～120min，过滤脱炭后在采用0.22μm微孔滤膜精滤，中间体检测合格后，无菌灌装，即得。

实施例4：左旋亚叶酸钙冻干粉针

处方：

制备方法：