[发明专利]99TcmN核标记硝基咪唑类黄原酸盐配合物及制备方法和应用

说明书

所属技术领域

本发明涉及到⁹⁹Tc^mN核标记的放射性药物化学和临床核医学技术领域，特别是涉及到一种⁹⁹Tc^mN核标记硝基咪唑类黄原酸盐配合物及制备方法和应用。

背景技术

组织氧水平的降低是临床上许多疾病的特征，了解确定组织氧水平对疾病的诊断十分重要。用核医学显像技术进行乏氧组织显像的方法简便易行，非常适于临床研究。乏氧组织显像剂能选择性地滞留在乏氧组织或细胞中，并通过核医学SPECT或PET显像，探测组织缺氧程度，直接提供组织存活但有功能障碍的依据，这些信息在临床诊断决策中起到重要作用。目前，研究的乏氧组织显像剂一般可以分为硝基咪唑类和非硝基咪唑类。在硝基咪唑类乏氧组织显像剂中，一般认为硝基咪唑基团为亲乏氧组织的靶向基团，因此，研究含有硝基咪唑官能团配合物成为探求新型肿瘤乏氧显像剂的一条途径。到目前为止，研究较多的⁹⁹Tc^m标记的硝基咪唑类肿瘤显像剂主要有：⁹⁹Tc^m-BMS181321(Ballinger JR，Kee JWA，Rauth AM.In vitro and in vivo evaluation of a technetium-99m-labeled 2-nitroimidazole(BMS 181321)as a marker of tumor hypoxia[J].J Nucl Med1996，37：1023-1031.)；⁹⁹Tc^m-N₂IPA(Taiwei Chu，Rujun Li，Shaowen Hu，Xinqi Liu，XiangyunWang.Preparation and biodistribution of technetium -99m-labeled1-(2-nitroimidazole-1-yl)-propanhydroxyiminoamide(N2IPA)as a tumor hypoxia marker[J].Nucl Med Biol 2004，31：199-203)；还有⁹⁹Tc^m-BMS 194796，⁹⁹Tc^m-RP435，⁹⁹Tc^m-MAG3-硝基咪唑，⁹⁹Tc^m-N₄IPA，⁹⁹Tc^mN(NIET)₂，⁹⁹Tc^m-DTPA-甲硝基，⁹⁹Tc^m-EC-甲硝基，⁹⁹Tc^m-MNZCAA，⁹⁹Tc^m-甲硝哒唑黄原酸盐，⁹⁹Tc^m-MN-RPMA，⁹⁹Tc^m-(CO)₃-甲硝唑IDA等，上述肿瘤乏氧显像剂存在肿瘤摄取值偏低，肝摄取值偏高等缺点。由于⁹⁹Tc^mN三重键具有很高的化学稳定性，而且其相应的配合物的生物分布性质与[⁹⁹Tc^mO]³⁺核或[⁹⁹Tc^mO₂]⁺核配合物有明显不同，因而⁹⁹Tc^mN核配合物研究成为人们关注的焦点之一。尤其是以SDH作为N^3-离子给予体，SnCl₂作为还原剂在室温下成功制备得到[⁹⁹Tc^m≡N]²⁺中间体的方法取得突破，为[⁹⁹Tc^m≡N]²⁺放射性药物的研究和应用奠定了坚实的基础。如何将含有硝基咪唑靶向基团转化为可与⁹⁹Tc^mN络合的黄原酸盐配体，然后制备相应的⁹⁹Tc^mN核标记的硝基咪唑类黄原酸盐配合物来用作新型肿瘤乏氧显像剂，是当前本技术领域需要解决的重要课题。

发明内容