[发明专利]一种盐酸非索非那定口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种盐酸非索非那定口腔崩解片。

本发明所述“高效崩解剂”是指加入片剂中用以克服粘合剂或压片所需的物 理力，并能促使片剂中迅速崩解成小粒子的辅料。

本发明所述的“内加法”是指制剂制备过程中药用辅料在制粒前加入。

本发明所述的“外加法”是指制剂制备过程中药用辅料加入整粒后的干颗粒 中。

本发明所述的“内外加法”是指药用辅料按照内加法和外加法加入。

本发明所述“复合”是指两种或两种以上。

背景技术

口腔崩解片系一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂，具有起效快、生 物利用度高、口感好、服用方便等优点，现已成为制剂开发的重点，发展迅速。 口腔崩解片的研制为治疗急症开辟了新的途径，同时也为解决难溶性药物的口服 吸收提供一个新的方法，适用于老年人和儿童口服用药，尤其对于吞水即呕的癌 症化疗病人而言更具相当的使用优势，从而为提高病人的生活质量找到了一种解 决的办法。同时，这一新的剂型也为普通用药者提供全新的选择方式，可以极大 提高患者的依从性，有利于有效治疗。

国家食品药品监督管理局药品审评中心2003年9月对口腔崩解片的技术要求 作出规定：应在口腔内迅速崩解、无沙砾感、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜 无刺激性；由于口腔崩解片既要求具有一定片剂硬度，又要求能迅速崩解，因此 制备时有一定的特点和要求。制备口腔崩解片的关键在于寻找合适的辅料，以确 保制片时流动性好、可压性强、崩解快，此外还要求所制得的片剂口感要好。因 此，研发口腔崩解片时，要根据原料药的化学和物理性质，通过科学的实验，选 择合适的崩解剂和矫味剂，按照合适的工艺，才能制备出质量优秀的口腔崩解片。

盐酸非索非那定适用于治疗成人和六岁以上儿童季节性变应性鼻炎和慢性特 发性荨麻疹，能够有效缓解由季节性变应性鼻炎所引起的打喷嚏，流鼻涕，鼻、 腭、喉部发痒，瘙痒，红眼症状；以及由慢性荨麻疹所引起的非复合型皮肤症状， 能够明显减轻瘙痒和风疹症状。目前国外上市的盐酸非索非那定产品为片剂和胶 囊，因其存在崩解度差、起效慢和生物利用度低等缺点，为克服这些问题，近年 来出现了许多速释制剂，如分散片、口腔崩解片、口腔速溶片等。特别是口腔崩 解片，因其具有一定特点而成为片剂开发的重点。

中国专利CN10113980A公开了一种盐酸非索非那定药物组合物，即以盐酸非 索非那定为原料以高效崩解剂等为辅料制备成速释制剂，该专利给出了以一种高 效崩解剂通过内外加法为制备口腔崩解片的技术启示，虽然符合药典规定的溶出 度评价指标，但没有根据口腔崩解片的特点，优化出最佳的盐酸非索非那定口腔 崩解片的处方(比如口腔内1分钟崩解，口感很苦等)，并且处方中没有矫味剂， 会降低患者服用的依从性；美国专利995975公开了一种非索非那定口腔崩解片， 该专利给出了使用3％-15％片重崩解剂的技术启示，但其评价指标是以盐酸为介 质的溶出度指标，虽然可以符合要求，但以盐酸为溶出介质，与生物利用度的误 差更大，因此，该专利也没有针对原料盐酸非索非那定的性质，优选出最佳的口 腔崩解剂的处方。

发明内容

基于上述原因，本院科研人员通过对盐酸非索非那定物理和化学性质的深入 研究，发现制备出质量优秀的口腔崩解片需要复合崩解剂，该复合崩解剂为高效 崩解剂组成；需要复合矫味剂，以掩盖盐酸非索非那定苦味；片剂制备中复合崩 解剂和复合矫味剂的采用内外加法，制备出盐酸非索非那定口腔崩解片，采用水 为溶出介质，溶出度在10分钟即达到80％以上，口腔内测试，30秒内崩解，口 感良好，没有苦味，各项质量指标复合口腔崩解片的技术指标，属于质量优秀的 制剂。

本发明通过以下技术方案实现的。

一种盐酸非索非那定口腔崩解片，含有盐酸非索非那定、复合崩解剂、填充 剂、润滑剂、复合矫味剂，其中复合崩解剂为高效崩解剂，高效崩解剂内外加法； 复合矫味剂内外加法。

其中复合崩解剂占片重25％-35％，其中内加法复合崩解剂占片重20％-25 ％，外加法复合崩解剂占片重5％-10％。

其中复合崩解剂占片重32.56％，其中内加法复合崩解剂占片重23.50％，外 加法复合崩解剂占片重9.06％。

其中复合矫味剂占片重5％-15％，其中内加法复合矫味剂占片重4％-11％， 外加法复合矫味剂占片重1-4％。