[发明专利]一种胃食管喉气管反流动物模型的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种胃食管喉气管反流动物模型的制备方法，属于医学生物技术领域和 实验动物学领域。

背景技术

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是一种临床常见的慢性、易复 发的功能性胃肠病，在我国其发病率呈上升趋势。GERD是一种多种因素造成的消化道 动力障碍性疾病，其发病原因及机制尚未完全明确，因此，多年来，人们一直探索建立 一种客观的，重复性好的动物模型，以此为平台来研究GERD的发病机理。陈莹、王峰 综述了胃食管反流动物模型的研究现状，包括破坏食管下括约肌的GERD动物模型，结 扎幽门或十二指肠的GERD动物模型，食管十二指肠吻合术的GERD动物模型和食管 酸灌注GERD动物模型。(陈莹、王峰，胃食管反流动物模型的研究现状，Chin J Gastroenterol，2006，11(9)：568-570。)该综述中所述的制模方式多样，但是动物模型 成功的标准多局限于反流性食管炎的病理变化，而近年来，胃食管反流源性呼吸疾病， 特别是“哮喘”的发病机理受到各方面的关注和研究。

2007年我国汪忠鎬院士结合解放军第二炮兵总院胃食管返流中心收治的200余例 GERD患者的临床特点，开创性的提出胃食管喉气管综合症的概念。(汪忠镐，刘建军， 陈秀等，胃食管喉气管综合症(GELTS)的发现与命名，临床误诊误治，2007，20(5)： 5-9。)他在文中这样描述此概念：“由GERD引起的以咽喉部为核心的、常以呼吸道表 现尤其是哮喘、喉气管痉挛为突出点的、涉及呼吸和消化两大系统和耳鼻口腔的一系列 相应临床症候群(但偏偏可以没有烧心和反酸)，姑且称为胃食管喉气管综合症 (gastroesophagolarygotracheal syndrome，GELTS综合症)或两管一腔综合症(Two track -one cavity syndrome)，似不为过。”他认为：GERD的临床表现可以概括为三类：食 管性、呼吸性和口腔性。并指出喉腔不但从解剖上是联系消化呼吸系统的枢纽，为GELTS 综合症的核心器官，胃内容物经此喷射分至口咽和气道，而且喉腔的功能紊乱是其他食 管外病变的基础和前提，无疑此概念的提出纠正了食管外症状庞杂的局面，使此病有一 个直接明确的概念。同时，他根据对临床患者的观察及自身患病诊治的经历，进一步指 出胃食管反流源性“哮喘”并非真正的哮喘，它实为酸性内容物直接反流激惹喉气道引 起的呼吸窘迫(Zhonggaowang.A belated revelation：from gastroesophageal reflux derived asthma to laryngotracheal irritation even spasm.Frontiers of medicine in china.2008(2)：127-129.)。(汪忠镐。迟来的揭示：从胃食管反流源性哮喘到喉气道激惹 甚至痉挛。中国医学前沿。2008(2)：127-129)。因此，反流机制对GERD源性呼吸疾 患的影响值得进一步研究，而长期以来，由迷走神经介导的反射机制在胃食管反流病引 起的呼吸道疾病中的重要地位已经确立，人们忽视反流机制在GERD源性呼吸疾病中的 作用，近年来，GERD患者气道内及肺灌洗液中胃蛋白酶的发现被认为是证明反流机制 的有力证据，人们开始重视直接反流机制对呼吸道的影响及其内在机制，有必要建立一 种适当、符合致病机理的胃食管喉气道反流模型以提供研究平台。

启发于上述背景，需要建立一种客观、公认和重复性好的动物模型，为进一步明确 GERD源性呼吸窘迫的病因和发病机制，以期获得更好的临床治疗方法。本发明人前期 对此进行了探索(.来运钢，汪忠镐，吴继敏等。动物实验探讨胃食管喉气管反流。中华 实验外科杂志。2008；25(10)：1352-1353)。破坏大鼠的食管下括约肌，结扎阻断幽 门环，胃内注入亚甲兰溶液，术后我们发现实验组喉气道内出现不同程度的蓝染，结合 临床观察，我们认为经解剖途径的反流机制是GERD源性呼吸疾患的重要病因之一。但 是以此制备模型制备的大鼠术后生存时间过短，10组大鼠平均术后生存时间为22小时， 其中一只仅为2小时。且结扎阻断幽门环，完全封闭胃部出口，虽然可以造成胃内容物 剧烈迅速的反流，但是制备方式与临床致病因素不符，缺乏说服力。