[发明专利]端炔基标签化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种端炔基标签化合物，其结构通式如式I所示，

所述式I结构通式中，R₀为R-X-或笏基保护氨基端半胱氨酸酯基或笏基保护氨基端赖氨酸酯基；

其中，所述R-X-中，R为SH-或-NH₂，X为主链碳原子个数为1～6、总碳原子个数为1～10的烷基链、含有酯基或酰胺基的主链碳原子个数为2～8、总碳原子个数为2～12的烷基链。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述式I结构通式中，R₀为R-X-；所述R-X-中，R为SH-或-NH₂，X为含有酯基或酰胺基的主链碳原子个数为2～8、总碳原子个数为2～12的烷基链。

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述式I结构通式中，R₀为R-X-；所述R-X-中，R为SH-或-NH₂，X为主链碳原子个数为1～6、总碳原子个数为1～10的烷基链。

4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述式I结构通式中，R₀为笏基保护氨基端半胱氨酸酯基或笏基保护氨基端赖氨酸酯基。

5.根据权利要求1-4任一所述的化合物，其特征在于：所述端炔基标签化合物为式II-式VII结构式所示的化合物：

6.一种制备权利要求2所述端炔基标签化合物的方法，包括如下步骤：

1)将巯基羧酸或半胱氨酸进行巯基保护反应；

2)将所述步骤1)得到的产物进行酯化或酰胺化反应；

3)将所述步骤2)得到的产物进行巯基的脱保护反应，得到所述端炔基标签化合物。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述步骤1)中，巯基保护反应是按照下述a-d中的任意一种方法进行的：

a、将巯基羧酸或半胱氨酸与S，S-二苯基-S-甲氧基硫腈于有机溶剂中进行反应；

b、将巯基羧酸或半胱氨酸溶于乙醇和氨水的混合液中，加入苄氯进行反应；

c、将巯基羧酸或半胱氨酸溶于有机溶剂中，加入苄氯和碳酸铯进行反应；

d、在碱性条件下，将巯基羧酸或半胱氨酸与对甲基苯磺酰氯于有机溶剂中进行反应；

所述步骤2)中，酯化反应是按照如下方法进行的：将所述步骤1)得到的产物与炔基醇、N，N’-二环己基二亚胺于有机溶剂中进行反应；

所述步骤2)中，酰胺化反应是按照如下方法进行的：将所述步骤1)的产物与炔基胺、苯并三氮唑-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸盐、1-羟基苯并三氮唑和N，N-二异丙基乙胺进行反应；

所述步骤3)中，巯基的脱保护反应是按照e-h方法中的任意一种进行的：

e、将所述步骤2)的产物溶于乙醇，通入氨气并加入钠丝，回流反应；

f、将所述步骤2)的产物溶于苯甲醚，通入氟化氢进行反应；

g、在惰性气氛保护下，将所述步骤2)的产物用乙酸乙酯溶解后，加入三氟乙酸进行反应；

h、将所述步骤2)得到的产物用浓氨水溶解。