[发明专利]一种治疗乙型肝炎的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明内容涉及一种治疗乙型肝炎的药物组合物及其制备方法，属于中药技术领域。

背景技术

乙型肝炎又称乙型病毒性肝炎(简称乙肝)，是感染乙型肝炎病毒(HBV)所致。

导致慢性乙型病毒性肝炎的发病机制主要是由于急性病毒性肝炎患者体内的病毒长期未能被清除和机体自身免疫功能障碍。乙型病毒性肝炎患者的持续感染是病变进展的根本原因，目前的主要抗病毒药物存在周期长、副作用大、易复发、费用高等缺陷，不能满足临床的要求。但采用综合治疗，包括调节机体免疫功能、抗病毒、保护肝脏功能、改善症状、防止肝纤维化等传统中医药疗法更为科学有效。市场尚缺乏具有抗病毒作用同时又具有保肝作用的治疗乙肝的药物。

升麻为毛茛科植物升麻、兴安升麻和大三叶升麻的干燥根茎。具有发表透疹、清热解毒、升举阳气的功能。

升麻总皂苷是由升麻中以现代提取分离技术获得的有效部位，具有显著的体内、外抗病毒作用，可遏制乙肝病情的的恶化。

水飞蓟是菊科植物水飞蓟Silybum marianum(L.)Gaertn.的干燥成熟果实。具有清热解毒，舒肝利胆的功效。主治肝胆湿热.胁痛，黄疸。

水飞蓟素是由水飞蓟干燥种子中提取分离的有效成分的总称，近年来已经广泛用于治疗急、慢性肝炎，肝硬化及肝损伤治疗，具有保护肝细胞膜、促进肝细胞修复再生、控制肝组织炎症反应、抗肝纤维化等保肝作用。尽管水飞蓟素具有其它治疗乙型肝炎的药物不可比拟的优势，但在抗病毒方面，效果相对薄弱。

因此研究具有抗病毒作用同时又具有保肝作用的药物是解决乙型肝炎难治性的有效方法。

发明内容

本发明的目的在于公开一种治疗乙型肝炎的药物组合物及其制备方法。

本发明是将升麻总皂苷和水飞蓟素两种组分合理配伍用于治疗乙型肝炎，该组合物同时具备抗病毒作用和损伤保护作用。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

本发明药物组合物的活性成分重量百分比组成为：

升麻总皂苷10～60％，水飞蓟素40～90％。

本发明药物组合物的活性成分，优选重量百分比如下：

升麻总皂苷15～40％，水飞蓟素60～85％。

本发明药物组合物的活性成分，最佳重量百分比如下：

升麻总皂苷23.1％，水飞蓟素76.9％。

取上述活性成分，加入适量药学上常用辅料，制成药物组合物制剂，包括颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂、口服液体制剂等口服制剂或冻干粉针剂。

该药物组合物成本低廉、使用方便、组方科学、疗效确切。

下述实验例和实施例进一步证明但不限于本发明。

实验例1：体外抗病毒作用-对HBsAg、HBeAg分泌和HBV-DNA复制的抑制作用

1.对细胞毒性试验：用0.06％胰蛋白酶将2.2.15细胞分散成单个细胞悬液，用含10％胎牛血清的DMEM培养配成浓度为3×10⁵/mL的细胞悬液，按0.1mL/孔分种于96孔板，置37℃、饱和湿度、5％CO₂培养箱内培养，2d后换含药培养液0.1mL/孔，每个浓度四孔。将药物组合物药液作系列倍比稀释成以下8个浓度2000、1000、500、250、125、62.5、31.3、15.6μg/mL。继续培养，并设不加药物的对照；6d后收集上清，用MTT法测药物细胞毒性，计算半数有毒浓度(TC₅₀)，最大无毒浓度(TC₀)。

2.对HBeAg、HBsAg抑制试验：细胞处理，接种，培养同前，给药剂量从500μg/mL向下延伸，同时设不加药物的空白对照，相同浓度水飞蓟素和升麻总皂苷的药物对照，拉米夫定8μg/mL的阳性药对照。之后收集上清后ELISA法测定HBSAg、HBeAg。计算抑制率，计算半数有效浓度(IC₅₀)。

3.结果：

3.1对细胞的毒性作用：经MTT法测定，药物组合物体外对2.2.15细胞的TC₅₀＝491.2μg/mL，TC₀＝125μg/mL；升麻总皂苷体外对2.2.15细胞的TC₅₀＝485.5μg/mL，TC₀＝125μg/mL；水飞蓟素体外对2.2.15细胞的TC₅₀＝354.0μg/mL，TC₀＝250μg/mL；结果见表1。