[发明专利]酒石酸罗格列酮缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗高血糖症药物的缓释剂及其制备方法，具体的说是酒石酸罗格列酮缓释片及其制备方法。

背景技术

目前糖尿病的发病率很高，已经仅次于心脑血管疾病和癌症成为第三大疾病，发达国家的发病率已超过2％，我国大城市的发病率已超过1％，主要可分为胰岛素依赖型(I型，即IDDM)和非胰岛素依赖型(II型，即NIDDM)，其中II型占90％以上。罗格列酮是目前唯一在临床使用的TZD类处方药物，其活性比曲格列酮高100倍，迄今为止在临床实验中没有发现肝毒性，市场前景非常广阔。由于该药物的治疗周期比较长一般来说为6个月，对于某些患者甚至长达一年，因为只有这样才能对血糖有长时间的控制和改善。对病人来说，更愿意一天服药一次，而不愿意一天服药多次，因此如果能有一种罗格列酮缓释片，那将可以解决一天服药多次的问题。对于一般缓释片而言，释放行为会因释放介质的不同有较大差异，即对介质的pH值有较大的依赖性，本发明提供了一种无pH值依赖性的缓释片，在不同pH值的介质中均具有良好的释放行为。

CN1836653A中公开了一种罗格列酮缓释片及其制备方法，其具体操作包括如下步骤：固体分散体的制备、片芯制备、缓释片制备，操作繁琐，工艺过程复杂且成本相对较高。

CN101203223A中公开制备无定形形式的固态分散体和罗格列酮及其可药用盐的组合物的方法，其主要涉及电纺丝技术，即在电力作用下，从溶液或熔体制备聚合物纳米纤维，从而制备无定形药物在聚合物纳米纤维中的稳定固态分散体的方法。

CN101269017A中公开了一种罗格列酮缓释滴丸及其制备方法，与缓释片剂相比，缓释滴丸需要特殊生产设备，工艺较为复杂且对包材和储藏条件有特殊要求。

发明内容

本发明的目的是提供一种片型较小的每天只服用一次的酒石酸罗格列酮缓释片及其制备方法，其特征在于释放无pH值依赖性，在不同pH值的介质中均具有良好的释放行为。

本发明所提供的罗格列酮缓释片，包括罗格列酮或其可药用盐，特别是酒石酸罗格列酮以及可药用载体。

本发明所提供的罗格列酮缓释片，由下列重量份数比的原辅料组成：

酒石酸罗格列酮        4-10％

乙基纤维素            10-25％

羟丙基甲基纤维素      1-6％

聚维酮                5-10％

填充剂                48-71％

润滑剂                0.9-1.5％

本发明采用的乙基纤维素是微粉级的乙基纤维素。即乙基纤维素的粒径必须是在100μm以下，本发明优选采用黏度为6.0-11.0厘泊、乙氧基含量为48.0-49.5％、平均粒径为3-15μm的微粉乙基纤维素。

普通级的乙基纤维素粒径一般为150-500μm，如果直接将合理量的普通级的乙基纤维素和填充剂以及药物混合，用含聚维酮的5％羟丙基甲基纤维素的乙醇溶液制粒压片，则所压片松散或释放速度太快，无法起到缓释作用。

本发明的罗格列酮缓释片的制备方法，包括：

(1)制备含5％羟丙基甲基纤维素的乙醇溶液，并加入聚维酮溶解；

(2)将原料与乙基纤维素和填充剂按等量递加原则混合均匀，于搅拌下加入含聚维酮的5％羟丙基甲基纤维素的乙醇溶液，制软材，用18目筛制粒，于50℃温度通风干燥，以24目筛整粒，称量，按比例加入润滑剂，混合均匀，压片。

上述步骤(2)中乙醇溶液的乙醇浓度为60-70％，本发明中乙醇的浓度为重量百分比。

本发明所提供的酒石酸罗格列酮缓释片，制备工艺简单，可以在胃肠道内均匀缓慢的释药，不受pH值影响，更有效的发挥其降血糖的作用。

具体实施方式

通过以下实施例来对本发明的医药组合物做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

实施例1：

制备方法：

首先按处方量配制5％的羟丙基甲基纤维素醇溶液(60％)，再加入处方量的聚维酮使溶解；将原料与乙基纤维素和磷酸氢钙按等量递加原则混合均匀，于搅拌下加入含聚维酮的5％羟丙基甲基纤维素的乙醇溶液，制软材，用18目筛制粒，于50℃温度通风干燥，以24目筛整粒，称量，按比例加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。

实施例2：

制备方法：