[发明专利]地榆总皂苷及地榆皂苷I的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及到一种分离纯化地榆总皂苷及地榆皂苷I的方法，属于医药技术领域。

背景技术

地榆是蔷薇科植物，含有鞣质、三萜、地榆皂苷等活性成分，具有清热解毒、抗菌、抗氧化等多种功效，是医药及化妆品的原料。目前地榆皂苷的提取方法较多，如：将地榆粉末用石油醚脱脂后，用无水乙醇提取；收集提取液，减压回收；提取物用水溶解，水层用正丁醇萃取，收集正丁醇层减压回收得地榆皂苷粗品；粗品用水溶解，加氯化钠饱和，再用正丁醇萃取，然后水洗至水层呈淡黄色，收集正丁醇层减压回收，干燥，暗黄色粉末即为皂苷精制对照品【原春兰，李宗孝，杨佩云.地榆中熊果酸的提取[J].中国医药工业杂志，2002，33(10)：478】。该方法采用溶剂萃取法，涉及多种有机溶剂，操作复杂，成本高，生产过程中危险性高，且仍含有大量鞣质，从药物要求上讲，使用过的有机溶剂均需在产物中作限度控制，生产上难度加大。王满力等报道了先将干燥地榆根块70克，粉碎为粗粉，加入水-乙醇(3∶1)混合液浸泡1-2小时，重复9次，合并浸出液，减压过液，再通过柱层析分离鞣质和皂甙【王满力等，从地榆提取鞣质和皂甙，贵州工学院学报，1993年6月，第22卷第2期】，该法采用的是氧化铝柱，用泵作动力，操作难度大，且得率为0.86％，柱填料价格远高于本发明使用的大孔树脂，经济性差，大生产困难。申请号为CN200310119248.1专利申请公开了地榆总苷提取物新用途及其制备方法，提供了一种升高白细胞的化合物及其总苷混合物，它是采用地榆，粉碎后用水、甲醇或乙醇，或含水醇类，室温或加热提取1-3小时，可重复提取1-3次，然后滤去药渣，滤液在常压或减压下浓缩至一定浓度，静置备用；再将提取浓缩液用聚酰胺柱吸附，然后用浓度为30-90％的乙醇洗脱柱子，洗脱液减压回收后，可重复用聚酰胺柱吸附1-3次，得浸膏，经真空或冷冻干燥成干粉，该方法制备的地榆总皂苷含量为总重量的55％。此外，碱性醇沉法也是除鞣质常用的方法，“是将中药的水煎液浓缩加入乙醇，使其含醇量达80％或更高，冷处放置，滤除沉淀后，用40％氢氧化钠调至pH为8，此时鞣质生成钠盐且不溶于乙醇而析出，经放置，即可滤过除去”。该方法中醇提液的pH值不宜超过8，否则活性成分容易受到破坏。

目前，在生产上没有一种较好的分离纯化较高含量的地榆总皂苷的方法。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种获得高纯度地榆总皂苷及地榆皂苷I的方法。

本发明提供了一种分离纯化地榆总皂苷的方法，它是按以下步骤进行：

a、提取：地榆药材用水或醇/水提取1次以上；

b、合并提取液，用碱调节pH值为10～15，离心，得滤液；

c、将滤液过大孔吸附树脂、先用碱水或水或乙醇液洗脱，再用有机溶剂洗脱，收集有机溶剂洗脱液、浓缩、静置，过滤，收集沉淀，即得地榆总皂苷；

或将滤液加酸调pH值为4～6，浓缩至产生析出物，静置，离心，收集沉淀，干燥，得地榆总皂苷。

其中，a步骤所述的提取是将地榆药材切断或打粉后用水或醇/水加热回流或渗漉提取，醇/水的浓度是10％v/V～90％v/v。

其中，b步骤和c步骤中所述的碱包括氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化钾或氨水，调碱的温度为0-90℃。进一步优选地，b步骤所述的碱为氢氧化钙。

其中，c步骤所述的滤液流经大孔吸附树脂柱床的速度为0.5V_柱～5V_柱/小时；碱水或水的体积为柱体积的2～15倍；乙醇的体积浓度为10-30％。

其中，所述的乙醇的体积浓度为30％。

其中，c步骤中所述的大孔吸附树脂柱为非极性和/或弱极性大孔吸附树脂，包括苯乙烯骨架组成的树脂HPD100、HPD300、D101、HPD100A、HPD700、LD140中的一种或两种以上混合。

其中，步骤c中所述的有机溶剂包括乙醇、甲醇、乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷、氯仿、正丁醇中的一种或两种以上的混合物或与水的混合物。

本发明还提供了一种制备地榆皂苷I的方法，它是将上述地榆总皂苷经重结晶获得，其中，重结晶所用的溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯、水中的一种或两种以上的混合物。

其中，地榆皂苷I的结构式为：

地榆皂苷-I：3-O-α-L-阿拉伯糖基-19α-羟基乌索-12烯-28-羧

酸-28-O-β-D-葡萄糖基酯(ziyu-glycoside I)。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：