[发明专利]一种地诺孕素固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种地诺孕素固体制剂。

背景技术

子宫内膜异位症(endometriosis，简称EM)，是指具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆粘膜以外的身体其他部位所造成的一种病变。在育龄期妇女中有10％的发病率且有明显上升趋势，已成为育龄期妇女最常见的疾病之一。80％的患者有明显的痛经，50％合并不孕，严重地影响青中年妇女的健康和生活质量。EM为性激素依赖性疾病，体内高孕激素水平可引起内膜组织蜕膜样变、萎缩；低雌激素状态可引起内膜萎缩。孕激素是治疗EM的经典药物。孕激素是一类重要的化学物质，主要由卵巢和黄体分泌。孕激素介导的相关作用为在雌激素作用的基础上，使子宫内膜继续增厚、充血、腺体增生并分支，为胚泡植入和支持胚胎着床、促进内膜基底细胞分化为蜕膜瘤进行准备。目前临床使用的第一、二、三代孕激素大多为睾酮衍生物，此类化合物因无受体选择性，除具有孕激素活性外，还可与其他甾体激素受体相互作用，具有雄激素、糖皮质激素等其他辅助活性，导致不良反应的产生。具有雄激素作用的孕激素可部分逆转雌激素降低低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白的作用，削弱雌激素对血管的保护作用，导致脂代谢改变、痤疮和体重增加。而脂代谢改变常与心血管疾病的发生率增加相关。因此，寻找专一性更强、安全性更高的新一代孕激素，在不影响效价的同时最大程度改善口服避孕药和HRT的安全性和耐受性已成为近年的研究目标。理想的孕激素应在预防内膜增生的同时不抵消雌激素对血管的保护作用。目前国外研究开发的此类孕激素包括：地诺孕素、屈螺酮以及19-去甲孕酮衍生物烯诺孕酮、诺美孕酮和曲美孕酮。这类孕激素与孕酮受体的结合更具选择性，与其他甾体激素受体几乎不结合。且无雄激素、雌激素或糖皮质激素活性，不影响脂代谢，作用更接近于天然孕酮，被看作是第四代孕激素。

地诺孕素是一种混合型孕激素，它具有19-去甲睾丸酮衍生物和孕酮衍生物的双重性质，并且兼具独特的药效学和药动学性质。地诺孕素已经成功在国外上市，查阅文献，未有地诺孕素制剂的文献资料。

发明内容

基于上述原因，本院科研人员通过长期的创造性的研究，根据地诺孕素物理和化学性质，发现在制备地诺孕素固体制剂中，地诺孕素分别与填充剂、崩解剂、润滑剂具有的重量比关系，按照上述重量比关系制备的固体制剂，具有很好的溶出度，说明本发明地诺孕素固体制剂产品质量很优秀。

本发明通过下述技术方案实现的。

一种地诺孕素固体制剂，其组成为原料药地诺孕素和药用辅料，药用辅料为填充剂、崩解剂、润滑剂和粘合剂，地诺孕素与填充剂的重量比为1∶40-200，地诺孕素与崩解剂的重量比为1∶3-50，地诺孕素与润滑剂的重量比为1∶0.5-5。

其中地诺孕素与填充剂的重量比为1∶60-100，地诺孕素与崩解剂的重量比为1∶5-30，地诺孕素与润滑剂的重量比为1∶0.5-2。

其中地诺孕素与填充剂的重量比为1∶73，地诺孕素与崩解剂的重量比为1∶25，地诺孕素与润滑剂的重量比为1∶1。

其中地诺孕素与填充剂的重量比为1∶93，地诺孕素与崩解剂的重量比为1∶5，地诺孕素与润滑剂的重量比为1∶1。

其中固体制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂或微丸剂。

上述所述药用辅料的填充剂包括但不限于药剂学中制备固体制剂常用的填充剂。其中药用辅料填充剂包括但不限于乳糖、淀粉、糊精、糖粉、微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇、磷酸氢钙、硫酸钙中的一种或几种。

上述所述药用辅料的崩解剂包括但不限于药剂学中制备固体制剂常用的崩解剂。其中药用辅料崩解剂包括但不限于羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、羟丙纤维素、淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素一种或几种。

上述所述药用辅料的润滑剂包括但不限于药剂学中制备固体制剂常用的润滑剂。其中药用辅料润滑剂包括但不限于脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇中的一种或几种。

本发明所述的药用辅料粘合剂包括但不限于药剂学中制备固体制剂常用的粘合剂，用量为适量，本领域的技术人员可以通过上述制剂的处方，按照药剂学常规的制粒过程，选择合适的粘合剂及重量。本发明所述的粘合剂包括但不限于羟丙甲纤维素50％乙醇溶液。

一、溶出度的测定

1、溶出度测定方法