[发明专利]吡柔比星或盐酸吡柔比星脂质体冻干剂及其制备方法

权利要求书

1.吡柔比星或盐酸吡柔比星脂质体冻干剂的制备方法，包括以下步骤：

1)将下述组合物A或B的有机溶液与水混合，制备均相溶液；

组合物A：由吡柔比星、磷脂和固醇组成；

组合物B：由盐酸吡柔比星、磷脂和固醇组成；

2)除去步骤1)中均相溶液中的有机溶剂，得到脂质体混悬液；

3)将步骤2)的脂质体混悬液进行微射流处理，然后加入冻干支持剂，反复冻融后，冻干得到吡柔比星或盐酸吡柔比星脂质体冻干剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述吡柔比星或盐酸吡柔比星与磷脂、固醇的质量比为(8-9)∶(59-61)∶(20-21)，优选为1∶7.5∶2.5。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述磷脂为下述组合物a、b或c中的任意一种：

组合物a：由二硬脂酰磷脂酰胆碱和二硬脂酰磷脂酰甘油组成；

组合物b：由二棕榈酰磷脂酰胆碱和二棕榈酰磷脂酰甘油组成；

组合物c：由二肉豆蔻酰磷酯酰胆碱和二肉豆蔻酰磷酯酰甘油组成。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述固醇为胆固醇、豆固醇、谷固醇或麦角固醇。

5.根据权利要求1-4中任一所述的方法，其特征在于：所述步骤1)中，所述组合物A或B的有机溶液是将组合物A或B分别溶于无水乙醇或叔丁醇中得到的有机溶液。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述组合物A或B的有机溶液与水的体积比为1∶(2-8)，优选为1∶4。

7.根据权利要求1-6中任一所述的方法，其特征在于：所述步骤1)中，采用微射流或高压乳匀方法制备均相溶液；所述微射流处理的条件为：25～30psig，6次循环；

所述步骤2)中，采用旋蒸法除去所述均相溶液中的有机溶剂；

所述步骤3)中，所述微射流处理的条件为：先将所述步骤2)的脂质体混悬液在60℃预热2-5分钟，然后95～100psig，5次循环；再65～70psig，6次循环；最后30～35psig，6次循环。

8.根据权利要求1-7中任一所述的方法，其特征在于：所述步骤3)中，所述冻干支持剂为乳糖或海藻糖，优选为乳糖；所述乳糖和所述磷脂的质量比至少为5∶1。

9.根据权利要求1-8中任一所述的方法，其特征在于：所述步骤3)中，所述冻融条件为-80℃冷冻12小时，再60℃融解；所述冻融的次数至少为5次。

10.按照权利要求1-9中任一所述的方法制备的吡柔比星或盐酸吡柔比星脂质体冻干剂。