[发明专利]具有镇痛活性的支链寡肽及其制备方法和用途

权利要求书

1.具有镇痛活性的含色氨酸的支链寡肽，其结构为通式I所示：

其中，AA₂-AA₁-AA₂共同为0时，AA₃为Asp或Glu；AA₂-AA₁-AA₂共同为Asp或Glu时，AA₃为Asp或Glu；AA₁为Asp或Glu时，AA₂为Trp，AA₃为Asp或Glu；AA₂-AA₁-AA₂共同为0时，AA₃为Lys；AA₁为Lys时，AA₂为Trp，AA₃为Lys；AA₁为Lys时，AA₂为Trp，Trp-AA₃-Trp共同为Trp。

2.一种制备权利要求1所述的支链寡肽的方法，包括：

(1)将Boc-Asp  或Boc-Glu与Trp-OMe偶联，得到Boc-Asp(Trp-OMe)-Trp-OMe或者Boc-Glu(Trp-OMe)-Trp-OMe；

(2)将Boc-Asp(Trp-OMe)-Trp-OMe或者Boc-Glu(Trp-OMe)-Trp-OMe皂化，得到Boc-Asp(Trp)-Trp或者Boc-Glu(Trp)-Trp，将Boc-Asp(Trp)-Trp、Boc-Glu(Trp)-Trp脱除Boc分别得到Asp(Trp)-Trp、Glu(Trp)-Trp；

(3)将Boc-Asp(Trp-OMe)-Trp-OMe或者Boc-Glu(Trp-OMe)-Trp-OMe脱除Boc  得到Asp(Trp-OMe)-Trp-OMe或者Glu(Trp-OMe)-Trp-OMe；将Boc-Asp(Trp)-Trp与Asp(Trp-OMe)-Trp-OMe偶联得到Boc-Asp[Trp-Asp(Trp-OMe)-Trp-OMe]-Trp-Asp(Trp-OMe)-Trp-OMe，将Boc-Glu(Trp)-Trp与Glu(Trp-OMe)-Trp-OMe偶联得到Boc-Glu[Trp-Glu(Trp-OMe)-Trp-OMe]-Trp-Glu(Trp-OMe)-Trp-Ome；

将Boc-Asp[Trp-Asp(Trp-OMe)-Trp-OMe]-Trp-Asp(Trp-OMe)-Trp-OMe或Boc-Glu[Trp-Glu(Trp-OMe)-Trp-OMe]-Trp-Glu(Trp-OMe)-Trp-OMe皂化，得到Boc-Asp[Trp-Asp(Trp)-Trp]-Trp-Asp(Trp)-Trp或Boc-Glu[Trp-Glu(Trp)-Trp]-Trp-Glu(Trp)-Trp；将Boc-Asp[Trp-Asp(Trp)-Trp]-Trp-Asp(Trp)-Trp或Boc-Glu[Trp-Glu(Trp)-Trp]-Trp-Glu(Trp)-Trp  脱除Boc  得到Asp[Trp-Asp(Trp)-Trp]-Trp-Asp(Trp)-Trp或Glu[Trp-Glu(Trp)-Trp]-Trp-Glu(Trp)-Trp。

3.按照权利要求2所述的方法，其特征在于步骤(2)在冰浴下用1N NaOH溶液将Boc-Asp(Trp-OMe)-Trp-OMe或者Boc-Glu(Trp-OMe)-Trp-OMe皂化；步骤(3)在氯化氢/乙酸乙酯溶液中将Boc-Asp(Trp-OMe)-Trp-OMe或者Boc-Glu(Trp-OMe)-Trp-OMe脱除Boc得到Asp(Trp-OMe)-Trp-OMe或者Glu(Trp-OMe)-Trp-OMe。