[发明专利]一种白藜芦醇磷脂复合物纳米乳液及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明属于生物药物领域，具体地说，涉及一种白藜芦醇磷脂复合物纳米乳液的制备方法。

背景技术

白藜芦醇(化学名为芪三酚)是含有芪类结构的非黄酮多酚类化合物，是植物在受到应激时自身合成的一种抗毒素。白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，可降低血液粘稠度，抑制血小板凝结和血管舒张，保持血液畅通，可预防癌症的发生及发展，具有抗动脉粥样硬化和冠心病，缺血性心脏病，高血脂的防治作用。抑制肿瘤的作用还具有雌激素样作用，可用于治疗乳腺癌等疾病，因此白藜芦醇在医药、食品工业上的应用越来越广，市场价值极高。由于白藜芦醇属于水不溶、脂不溶的难溶化合物，导致体内生物利用度非常低，从而降低其药效，限制其广泛应用。

磷脂复合物(Phytosome)是药物和磷脂分子通过电荷迁移作用而形成的较为稳定的化合物或络合物。磷脂复合物作为一种新型的药物制剂，能显著地改善药物的脂溶性，增强药物吸收，提高药物生物利用度，减少药物不良反应等。磷脂复合物虽然能改善药物的脂溶性，但是其在水分散效果不佳，尤其是浓度高时形成混悬液。美国专利US2004116386A1公开了一种白藜芦醇磷脂复合物及制备方法，中国专利CN101095664公开了一种白藜芦醇类化合物的磷脂复合物及其制备方法和应用，这两专利所报道的白藜芦醇复合物虽然改变了白藜芦醇的脂溶性，使白藜芦醇由难溶物转变为亲脂性物质，但是由于其水分散性质比较差，而且其水分散液白藜芦醇容易结晶沉淀出来，大大限制了白藜芦醇磷脂复合物制剂的开发与应用，例如，注射剂、口服液或皮肤护理喷剂等剂型。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种稳定性好、水溶性高的白藜芦醇磷脂复合物纳米乳液。

本发明的另一个目的是提供一种白藜芦醇磷脂复合物纳米乳液的制备方法。

本发明还一个目的是所述白藜芦醇磷脂复合物纳米乳液在制备化妆品、药品及保健品中的应用。

本发明所采用的技术方案为：

一种白藜芦醇磷脂复合物纳米乳液，包括1重量份的白藜芦醇、2～30重量份的磷脂及30～490重量份的多元醇水溶液，所述多元醇水溶液的质量百分比浓度为30～99％；所述白藜芦醇磷脂复合物纳米乳液能够与水以任意比互溶，并且白藜芦醇磷脂复合物的粒径小于200nm。

优选地，所述白藜芦醇为顺式白藜芦醇或反式白藜芦醇；所述磷脂为大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂；所述多元醇为丙三醇、丙二醇、1，3-丁二醇或聚乙二醇200～800。

优选地，所述白藜芦醇磷脂复合物的粒径小于等于100nm。更优选地，小于等于50nm。

所述磷脂优选为5～25重量份，更优选为10～20重量份。

优选地，所述多元醇水溶液为50-400重量份；所述多元醇水溶液的质量百分比浓度为50～99％。

前述白藜芦醇磷脂复合物纳米乳液的制备方法，包括如下步骤：

1)将1重量份的白藜芦醇、2～30重量份的磷脂及0.5～5重量份的低沸点溶剂在20～60℃搅拌溶解均匀至透明油状液体，所述低沸点溶剂为乙醇、丙酮、乙酸乙酯、甲醇或乙醚；

2)将步骤1)所得到的透明状油状液体在20～50℃减压蒸馏去除低沸点溶剂，形成白藜芦醇磷脂复合物；

3)将步骤2)所得到的白藜芦醇磷脂复合物在20～60℃条件下搅拌，同时加入30～490重量份的多元醇水溶液，形成白藜芦醇磷脂复合物粗分散液；

4)将步骤3)所得到的白藜芦醇磷脂复合物粗分散液在200～1500bar压力条件下通过高压均质机或微射流均质机循环均质2～10次，得到白藜芦醇磷脂复合物纳米乳液。

优选地，所述均质压力为500～1500bar；所述循环均质为3～8次。

所述白藜芦醇磷脂复合物纳米乳液在制备化妆品、药品及保健品中的应用。

本发明所提供的白藜芦醇磷脂复合物纳米乳液具有以下优点：

①.产品外观呈透明、粘稠状液体，具有显著的耐热寒稳定性；

②.产品具有很好的水溶性，可以与水任意比例稀释，且无白藜芦醇结晶析出；

③.白藜芦醇磷脂复合物的粒径小于200nm，优化条件下粒径小于50nm，能够显著提高了白藜芦醇的生物利用率。

具体实施方式

本发明提供的白藜芦醇磷脂复合物纳米乳液，包括1重量份的白藜芦醇、2～30重量份的磷脂及30～490重量份的多元醇水溶液，所述多元醇水溶液的质量百分比浓度为30～99％；所述白藜芦醇磷脂复合物纳米乳液能够与水以任意比互溶，并且白藜芦醇磷脂复合物的粒径小于200nm。