[发明专利]饱和脂肪链醇RGD五肽酯化合物及其合成方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及酯类化合物，尤其涉及饱和脂肪链醇与RGD肽的羧端缀合而得到的饱和脂肪链醇RGD五肽酯化合物，本发明还涉及该饱和脂肪链醇RGD五肽酯作为抗血栓剂、药物载体或药物靶向制剂材料中的用途，属于生物医药领域

背景技术

在未来的5年到10年基因治疗会有可把基因传送至细胞的理想载体。从生物制剂的立场看，基因转导系统就是药物释放系统(DDS)。有多种化学合成的小分子构建的基因转导系统受到关注，其中阳离子脂质构成的基因转导系统是关注热点。阳离子脂质在药学领域遍用于构建脂质体运载小分子(包括多肽)药物。与在DDS中一样，在基因转导系统中阳离子脂质体有明显好处，例如可通过电荷吸附与DNA形成复合物并有效避免被细胞内溶酶体降解、可将DNA高效导入细胞、对DNA的尺寸没有限制、操作简便等。阳离子脂质的基本构造如下，包括高级脂肪链构成的疏水臂和亲水的阳离子头。

阳离子脂质的基本构造

细胞黏附在细胞黏附性疾病(癌转移、血栓形成、化学致炎和骨质疏松)的发展过程中起关键作用。调节性糖蛋白例如RGD肽与整合素受体有很强的结合能力，可参与细胞黏附过程。例如RGD肽与血小板、肿瘤细胞及骨基表面的GP IIb/IIIa受体特异性结合可干预血栓、癌转移和骨质疏松的发展过程。RGD肽的这种作用赋予了含RGD序列的化合物一种重要性质，即含RGD序列的化合物可以向血栓、癌转移和骨质疏松的患病部位富集。在这样一个前提下，把RGD肽与高级脂肪链缀合，便可以获得靶向药质体。

发明内容

本发明目的之一是提供一种饱和脂肪链醇RGD五肽酯化合物；

本发明目的之二是提供一种合成上述饱和脂肪链醇RGD五肽酯化合物的方法；

本发明目的之三是将上述饱和脂肪链醇RGD五肽酯化合物应用于制备药物或药物载体或药物靶向制剂材料。

本发明上述目的是通过以下技术方案来实现的：

饱和脂肪链醇RGD五肽酯化合物，其结构式为通式I所示：

Arg-Gly-Asp-AA-Glu-O(CH₂)nCH₃通式I

其中，n为9、11或13；AA选自Phe(苯丙氨酸)、Ser丝氨酸或Val(缬氨酸)；

本发明目的之二是提供一种合成上述饱和脂肪链醇RGD五肽酯化合物的方法；

一种合成上述饱和脂肪链醇RGD五肽酯化合物的方法，包括：

(1)分别合成用保护基保护的RGDSE、RGDVE、RGDFE；

(2)将CH₃(CH₂)₈CH₂OH、CH₃(CH₂)₁₀CH₂OH或CH₃(CH₂)₁₂CH₂OH分别与保护基保护的RGDSE、RGDVE或RGDFE的羧端偶联，脱去保护基，即得。

本发明结合了下述认识或依据完成了上述技术方案：把基因传送至细胞的理想载体(基因转导系统)是基因治疗的关键任务之一及从生物制剂的立场看基因转导系统与药物释放系统(DDS)具有等同性、依据虽然有多种化学合成的小分子构建的基因转导系统都受到关注但是格外看好阳离子脂质构成的基因转导系统、依据阳离子脂质体可通过电荷吸附与DNA形成复合物并有效避免被细胞内溶酶体降解、依据阳离子脂质体可将DNA高效导入细胞、依据阳离子脂质体对DNA的尺寸没有限制，以及依据含RGD序列的化合物可以向血栓、炎症、癌转移和骨质疏松的患病部位富集。