[发明专利]骨化三醇滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属制药技术领域，具体涉及一种治疗骨质疏松症的骨化三醇滴丸及其制备方法

背景技术

骨化三醇(Calcitriol)其他名称：1a，25一二羟基维生素D3，1a，罗钙全，溉纯，1a，25---DihydroxyvitaminD3，是由瑞士Roche公司开发，首次上市时问为1982年6月(瑞士)。国内首次注册时间为1988年，注册号为X880091。该品为白色结晶粉末，对光和空气敏感。微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯。Tm为111-115℃。本品是维生素1a，25D3的一种最重要的活性代谢物。此代谢物通常是在肾脏内形成的。近年来发现肾外也可以生成钙三醇，已证实胎盘、单核细胞、巨噬细胞、肿瘤细胞上清液、结节病病人淋巴结和角朊细胞均存在1a羟化酶而能产生钙三醇，钙三醇前体是25一羟基胆钙化醇(阿法骨化醇)。本品具有促使小肠吸收钙并调节骨质中无机盐转运等作用。有明显的肾功能不全的病人.特别是需要长期血液透析者，内源性钙三醇成份大幅度地降低，甚至几乎停止合成，因而导致肾性骨营养不良。口服本品能使肠正常吸收钙，因而可纠正低血钙，减轻骨与肌肉的疼痛，使已增高的血浆碱性磷酸酶降低或趋正常，降低已增高的血浆甲状旁腺浓度而使之趋于正常，从而促进骨质矿化。本品还有加速骨骼胶原成熟的作用。近年来还发现其对细胞的增殖，分化以及对免疫系统都有重要的作用，国外已开始作为一种新的免疫调节激素应用于临床。体内过程：口服吸收迅速，血浆药物浓度达峰时间为3-6h，7h后尿钙水平会增加，生物反应与剂量有关，血浆半衰期为3.5-6h。经代谢后由胆汁及尿液中排泄。该品主要用于慢性肾功能衰竭病人的肾性骨营养不良，特别是需要长期血液透析的病人。手术后自发性及假性甲状旁腺机减退。维生素D3依赖性佝偻病以及血磷酸盐过少维生素D抗性佝偻病，近年来还用于治疗银屑病等皮肤病的治疗。

目前，我国主要有骨化三醇软胶囊剂、软膏剂，片剂。骨化三醇作为一种特殊品种，剂型比较单调，因对光和空气敏感，软膏剂和片剂的稳定性不好。

发明内容

本发明的目的，在于提供一种生物利用度高，并具有快速释药，快速显效，药物含量高，服用方便，价格低廉，药物稳定性好，且在生产中无污染的骨化三醇滴丸，既增加了临床用药剂型，又给患者提供了选择用药机会。本发明所涉及的骨化三醇滴丸，以骨化三醇为原料，与作为基质的可药用载体一起制备而成。采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的骨化三醇滴丸：

[制备方法]

1.原料：骨化三醇

其他名称：1a，25一二羟基维生素D3，1a，罗钙全，溉纯，1a，25---DihydroxyvitaminD3，

2.基质：聚乙二醇类、山梨醇酐类、聚氧乙烯山梨醇酐类、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；

3.骨化三醇与基质的配比：按照重量份计，骨化三醇∶基质＝1∶60000～1∶120000；

其中更为实用的配比为：骨化三醇∶基质＝1∶80000～1∶120000；

4.按照原、辅料及比例，准确称取骨化三醇和基质，预先将基质置于加热容器内边搅拌边加热使熔融，然后在搅拌的同时分次加入骨化三醇，直至得到含有骨化三醇和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；

5.采用通用的滴丸机，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在60℃～90℃，冷凝剂的温度冷却，并保持冷凝剂的上部温度30℃～10℃，底部温度10℃～-5℃的状态；

6.待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定达到上述状态时，将含有骨化三醇和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中收缩成形，即得。

注：冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种或两种以上的混合物。

[有益效果]

骨化三醇具有促使小肠吸收钙并调节骨质中无机盐转运等作用。在有明显的肾功能不全的病人.特别是需要长期血液透析者，内源性钙三醇成份大幅度地降低，甚至几乎停止合成，因而导致肾性骨营养不良。口服本品能使肠正常吸收钙，因而可纠正低血钙，减轻骨与肌肉的疼痛，使已增高的血浆碱性磷酸酶降低或趋正常，降低已增高的血浆甲状旁腺浓度而使之趋于正常，从而促进骨质矿化。本品还有加速骨骼胶原成熟的作用。近年来还发现其对细胞的增殖，分化以及对免疫系统都有重要的作用，国外已开始作为一种新的免疫调节激素应用于临床

利用本发明制备的骨化三醇滴丸，其主要有益效果是：