[发明专利]99mTcO核标记D-葡萄糖氨荒酸盐配合物及其制备方法和应用

说明书

所属技术领域

本发明涉及^99mTcO核标记的放射性药物化学和临床核医学技术领域，具体说是涉及到一种^99mTcO核标记D-葡萄糖氨荒酸盐配合物及其制备方法和应用。

背景技术

当今，恶性肿瘤已经成为危害人类健康的主要杀手。在肿瘤的防治过程中，治疗方法并不是最重要的，肿瘤的早期诊断才是关键。研究表明，早期诊断早期治疗，50％的肿瘤患者可以治愈。放射性核素显像可以反映肿瘤的生理、病理、代谢和功能的变化，并且放射性核素核素显像法是一种无创性检测方法，诸多优点使得放射性核素显像已经成为肿瘤诊断的主要方法。在诸多的肿瘤显像药物中，¹⁸F-氟代脱氧葡萄糖([¹⁸F]FDG)是目前临床应用最广泛的肿瘤显像剂，享有“战马”的美誉。但是[¹⁸F]FDG是一种正电子显像剂，检测设备昂贵，检测费用高，同时¹⁸F的半衰期短，需要快速放射化学合成，这些在一定程度上阻碍了其在临床中的广泛应用。因此，研制一种制备简便且价格低廉的新型肿瘤显像剂尤有必要。^99mTc具有良好的核性质，半衰期为6.02h，发射140keV的γ射线，并且廉价易得，是目前使用最广泛的SPECT显像核素。而在研究中发现，^99mTc标记葡萄糖衍生物虽然在肿瘤中有较高的摄取，但其血清除较慢，血本底较高，从而影响显像质量。因此进一步研制新型的方便临床应用的^99mTc标记葡萄糖类肿瘤显像剂具有重要的现实意义。将氨基-D-葡萄糖转化为D-葡萄糖氨荒酸盐配体(D-glucose dithiocarbamate，简称：DGDTC)，然后通过与^99mTc-GH(GH：葡庚糖酸盐CH₂OH(CHOH)₅COOH)发生配体交换反应，制备相应的^99mTcO(DGDTC)₂配合物来用作新型肿瘤显像剂，是当前本技术领域需要解决的重要课题。

发明内容

本发明的目的提供一种放射化学纯度高、稳定性好，制备简便且价格低廉，应用在肿瘤显像领域的^99mTcO核标记D-葡萄糖氨荒酸盐配合物，同时还提供^99mTcO核标记D-葡萄糖氨荒酸盐配合物的制备方法。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：一种^99mTcO核标记D-葡萄糖氨荒酸盐配合物，其通式为^99mTcO(DGDTC)₂，其结构式为：

该配合物以[^99mTc(V)O]³⁺为中心核，具有一个不规则的正方角锥形的几何构型，其中Tc＝O键中的O原子位于顶点位置，两个DGDTC配体分子提供的四个硫原子位于底面的四个点。

^99mTcO(DGDTC)₂配合物的制备方法如下：

a.配体DGDTC的合成：

将一定量的氨基葡萄糖盐酸盐加入反应容器中，向反应容器中加入NaOH水溶液，然后缓慢滴加CS₂，搅拌2h-3h，整个反应过程温度要控制在10℃以下。然后蒸除溶剂，剩余物用甲醇重结晶，得黄色粉末为配体DGDTC。

其合成路线为：

b.^99mTcO(DGDTC)₂的制备：

将37～370MBq的^99mTcO₄^-淋洗液1-5mL加入到GH冻干药盒中，充分摇匀，固体完全溶解后，室温(20～30℃)下反应15～30分钟得到^99mTcO-GH中间体溶液。将1mL浓度为5g/L的DGDTC水溶液加入到上述^99mTcO-GH中间体溶液中，混匀后在沸水浴中放置30分钟，即得到的^99mTcO(DGDTC)₂配合物。

^99mTcO(DGDTC)₂的制备采用配体交换反应，其反应路线如下：

^99mTcO₄^-+SnCl₂·2H₂O+GH→^99mTcO-GH