[发明专利]一种益生菌微丸制剂及其制备

说明书

技术领域

本发明涉及一种益生菌的微丸制剂，是一种包裹肠溶衣的微丸制剂。

背景技术

益生菌、益生源、合生素，是与抗生素相反的一种物质，以他们及其代谢产物作为活性药物的制剂称为微生态制剂。以微生态的理论指导，调节微生态平衡，提高宿主健康水平或增进健康状态。目前，微生态制剂正在成为人们预防疾病维护健康的重要生物制剂，它既有见效快的近期效果，如：在预防和治疗急慢性腹泻、便秘、改善胃功能等。还有显著的远期效果，如：通过降低人体内毒素水平、改善营养状况、帮助肝细胞生长，提高人体免疫力等而起到对肝脏的保护作用，辅助改善肝病症状；对于用化学、放射、免疫抑制剂治疗中的副反应而导致的菌群失调症状如食欲减退、乏力、白细胞计数下降等，微生态制剂可以改善前述症状，提高抗病能力。微生态制剂在预防和治疗疾病的同时，还可以增加营养。

我们研究的益生菌制剂属于狭义的微生态制剂，选取常用的为杆菌菌属。益生菌制剂必须达到如下标准：在使用和储存期间应保持存活状态和稳定；在肠内和其他体内环境中具有存活能力；必须对宿主产生有益的作用；无毒、无害、安全、无副作用。其中双歧杆菌属于卫生部批准的可用于保健食品的菌种之列，也是SFDA批准的微生态制剂中常见的益生菌。

在我国由药品管理部门和卫生部分别审批。也有一些益生菌药品以固体或液体制剂的形式上市销售，但存在有产品的贮存稳定性及口服后被胃蛋白酶破坏的为题，影响了杆菌属益生菌在肠道中的定殖，降低了原制剂的菌群数，达不到预期的疗效。

所以开发微生态制剂时，对于制剂的安全性、有效性、稳定性以及生产工艺、包装等方面都等同于化学制剂一样的要求，并且由于活菌制剂特殊的性质，在生产工艺、质量控制方面有其独特的方面

本发明的益生菌微丸制剂为益生菌的丸芯外包裹特定的肠溶材料，解决了口服活菌制剂带来的胃蛋白酶和胃酸降解的问题，达到制剂安全有效稳定的目的。

发明内容

本发明的目的是提供一种益生菌酶制微丸剂的制备方法。

实现本发明技术方案是：本发明的益生菌酶制剂的剂型微丸，所述微丸由益生菌丸芯、包裹所述肠溶益生菌丸芯的肠溶包衣层组成。

所述微丸中各组分的重量百分比分别为：益生菌丸芯10％～73％，肠溶包衣层5％～30％；益生菌丸芯中的益生菌为两崎杆菌、双崎杆菌、青春双崎、婴儿双崎、长双崎、短双崎中的一种或几种；所述微丸的粒径为0.5mm至2mm。

实现本发明的益生菌微丸制剂的制备方法的技术方案是：包括以下步骤：①将益生菌、辅料混合均匀，然后加入溶剂，搅拌制成湿料；②将步骤①制得的湿料投入挤压切割制粒机挤切成圆柱状湿颗粒，再通过滚圆机滚制成球形湿颗粒，将球形湿颗粒干燥并筛选出粒径为0.8mm～1.3mm的颗粒作为益生菌丸芯；③将步骤②制得的益生菌丸芯投入包衣机中，在流化状态下向所述肠溶包衣液：覆盖有肠溶包衣材料的益生菌丸芯进行干燥，而得到肠溶型包衣丸芯；

步骤①中的辅料为淀粉、蔗糖、糊精、纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素以及滑石粉中的一种或两种；上述步骤①中的溶剂为30％～90％(w/t)的乙醇溶液或30％～90％(w/t)异丙醇溶液。上述步骤③中的肠溶包衣材料溶液中的溶质为邻苯二甲酸羟丙甲基纤维素酯、丙烯酸聚合物、虫胶中的一种或两种。

本发明的积极效果是：(1)由于肠溶丸芯在胃的蠕动下充分与胃中的食糜均匀地混合，而且由于丸芯粒径不到1.5mm，因此可以同步进入十二指肠。(3)进入十二指肠的肠溶丸芯随着包衣材料的溶解快速释放出益生菌，使得益生菌在肠道定殖存活，起到防病治病，调节微生态平衡的作用。

具体实施方式

实施例1

处方：

本实施例的益生菌制剂的制备步骤如下：

①将800g双歧杆菌粉术、80g羟丙基甲基纤维素投入到湿法制粒机中，搅拌混合均匀。然后加入480ml6.5wt％的乙醇溶液，搅拌制成湿料；

②将步骤①制得的湿料投入挤压切割制粒机(筛网的孔径为0.3～2.5mm，通常为0.9mm)中，挤切成圆柱状湿颗粒(长度不超过4.0mm，通常为2.0mm)。再投入滚圆机滚圆制成球形湿颗粒。将球形湿颗粒投入热风干燥箱中干燥直至挥发性溶剂和水分残留符合要求(其中溶剂含量不得超过5000ppm，水分不得超过8％，以下同)，热风温度为40℃，相对湿度为45％。将干燥后的球形益生菌丸芯投入微丸筛选机中筛选出0.8mm～1.3mm粒径一致的球形益生菌丸芯；