[发明专利]含有西布曲明和贝特类降脂药物的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有西布曲明和贝特类降脂药物的药物组合物，以及该药物组合物在制备用于治疗肥胖症合并高血脂的药物中的用途。本发明属于药学领域。

背景技术

我国肥胖问题日趋严峻，超重和肥胖的人群增长很快，根据2004年中国居民营养和健康调查的相关数据显示，我国成人超重率为22.8％，肥胖率为7.1％，估计人数分别为2.0亿和6000多万。大城市成人超重率与肥胖率分别高达30.0％和12.3％，儿童肥胖率已达8.1％，与1992年全国营养调查资料相比，成人超重率上升39％，肥胖率上升97％，并且肥胖患病率仍然呈快速上升趋势。

肥胖症是指体内脂肪堆积过多和(或)分布异常，体重增加，是一种多因素的慢性代谢性疾病。遗传因素、高热量、高脂饮食、体力活动减少是肥胖的主要原因。肥胖症常与血脂异常、高血压、2型糖尿病等集结出现。

由于肥胖本身及其相关疾病对健康的危害，肥胖症可损害患者身心健康、生活质量下降、预期寿命缩短，肥胖症已逐渐成为重要的世界性健康问题之一。2003年公布的中国成人超重和肥胖症预防控制指南建议对于合并血脂异常、高血压、高血糖和脂肪肝的肥胖症应该用药物减重。

西布曲明(Sibutramine)是美国食品药品管理局(FDA)批准的仅有的两种可长期用于肥胖症治疗的药物之一，它的主要作用机制为：抑制神经细胞对5-羟色胺、去甲肾上腺素的再摄取，可以下调β-肾上腺素结合能力及去甲肾上腺素受体刺激腺苷酸环化酶系统。这是一种双向作用模式，可以通过增加饱食感而减少进食量；同时通过诱导产热作用而增加能量消耗。

贝特类降脂药物可通过增强脂蛋白酶的活性，加速脂蛋白的分解，同时也能减少肝脏中脂蛋白的合成，从而调节血脂。

目前临床上尚无有效的治疗肥胖症合并高血脂的药物，在现有专利和科技文献中，我们也没有发现在临床和临床前研究中联合西布曲明和贝特类降脂药物的药物组合物用于治疗肥胖症合并高血脂的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种有效治疗肥胖症合并高血脂的药物组合物，以解决临床上尚无有效的治疗肥胖症合并高血脂的药物的问题。本发明提供的药物组合物含有西布曲明、贝特类降脂药物及药剂学上可接受的载体。

为实现本发明的上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种药物组合物，含有药用含量的西布曲明或其可药用盐或活性代谢物，药用含量的贝特类降脂药物中的一种及药剂学上可接受的载体。

在本发明提供的药物组合物中，西布曲明作为一种活性成分，与贝特类降脂药物和药剂学上可接受的载体共同组成本发明的内容。西布曲明可以以化合物的形式存在，也可以西布曲明药用前体、西布曲明活性代谢产物、或西布曲明盐类等形式存在。西布曲明的盐类优选盐酸西布曲明。作为西布曲明的等同替代物，上述物质也在本发明要求保护的范围中。

在本发明提供的药物组合物中，西布曲明含量为1～20mg，优选5mg～15mg，更加优选5mg～10mg。西布曲明药用前体、西布曲明活性代谢产物、或西部曲明盐类的含量与西布曲明含量可以等同换算。

在本发明提供的药物组合物中，贝特类降脂药物包括氯贝丁酯、利贝特、氯贝丁酸铝、双贝特、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特、克利贝特、比尼贝特、依托贝特、美替贝特、吉非贝齐、益多酯、依托贝特、氯烟贝特、苄氯贝特，优选苯扎贝特、非诺贝特、吉非贝齐，更加优选非诺贝特。应当认识到，上述说明并非对本发明的限制，凡是以氯贝丁酯、利贝特、氯贝丁酸铝、双贝特、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特、克利贝特、比尼贝特、依托贝特、美替贝特、吉非贝齐、益多酯、依托贝特、氯烟贝特或苄氯贝特为活性成分的化合物，例如氯贝丁酯铝、氯贝丁酯镁、氯贝丁酯钙等，都是本发明保护的范围。

在本发明提供的药物组合物中，苯扎贝特含量为200mg～500mg、非诺贝特含量为100mg～600mg、吉非贝齐含量为300mg～1200mg、氯贝丁酯含量为200mg～1500mg、环丙贝特含量为100mg～200mg、益多酯250mg～500mg，上述物质的活性代谢产物或盐类产物可以根据上述物质等价换算求得。

上述贝特类药物在本发明中更佳的治疗有效量分别为：苯扎贝特200mg～400mg、非诺贝特100mg～400mg、吉非贝齐300mg～600mg、氯贝丁酯250mg～500mg，上述物质的活性代谢产物或盐类产物可以根据上述物质等价换算求得。

本发明提供的药物组合物中，盐酸西布曲明的含量为5mg～10mg；贝特类降脂药物为非诺贝特，含量为100mg～400mg。