[发明专利]一种左乙拉西坦注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，更具体地说涉及一种左乙拉西坦注射液及其制备方法。

背景技术

左乙拉西坦是吡拉西坦衍生物中的左旋乙基吡拉西坦，其化学名称为(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，分子式C₈H₁₄N₂O₂，相对分子质量为170.21，结构式为：

左乙拉西坦(levetiracetam)是比利时UCB公司研发的一种新型抗癫痫药物，于1999年经FDA批准在美国上市，主要用于治疗局限性及继发性全身癫痫，是目前美国癫痫治疗中应用最多的新型抗癫痫药物。左乙拉西坦与其他抗癫痫药物相比，具有独特的抗癫痫机制、理想的药代动力学特征，对成人难治性部分性癫痫有较好的疗效，并具有较好的安全性和耐受性。

目前已上市的左乙拉西坦剂型有片剂、口服液，因片剂和口服液通过胃肠道吸收，溶出速率慢，生物利用度低，针对儿童及昏迷病人不宜服用。注射液药效迅速，静注直接进入血液循环，皮内皮下肌肉等注射亦较胃肠道吸收快捷，适于不宜口服的药物以及不能口服给药的患者如神昏抽搐痉等不能吞咽者。

发明内容

本发明公开了一种左乙拉西坦注射液及其制备方法。本发明的左乙拉西坦注射液是由左乙拉西坦原料与不同盐的缓冲溶液组合，在pH值为5.0～6.0时，该注射液稳定性最好，治疗效果最佳。

本发明左乙拉西坦注射液为灭菌水溶液，规格为5ml：500mg，含左乙拉西坦应为标示量的90.0％～110.0％。

本发明左乙拉西坦注射液处方如下：

左乙拉西坦100g

缓冲溶液  10-12g

注射用水  适量

调节pH值为5.0～6.0，最后制成1000ml的注射液。

本发明缓冲溶液为醋酸钠-氯化钠缓冲溶液、枸橼酸钠-氯化钠缓冲溶液、磷酸氢二钠-氯化钠缓冲溶液中的一种。

本发明制剂工艺如下：

先将安瓿洗涤灭菌后备用，称取处方量的左乙拉西坦、缓冲溶液加入到80％的注射用水中，搅拌溶解，调pH在5.0-6.0之间，加0.1％(w/v)的活性炭室温下吸附30分钟，脱炭过滤。对所得滤液进行检验，将检验合格的半成品药液稀释含量至100％。用0.45μm微孔滤膜过滤后，灌装于安瓿中，封口。115℃下灭菌30min。检漏，灯验，包装，全检合格后储存。

具体实施方式

实施例1

处方(每1000ml)：

左乙拉西坦    100.0g

醋酸钠        1.0g

氯化钠        9.0g

注射用水      适量

先将安瓿洗涤灭菌后备用，称取100.0g左乙拉西坦，称取1.0g醋酸钠、9.0g氯化钠配成缓冲溶液加入到80％的注射用水中，搅拌溶解，调pH在5.0，加0.1％(w/v)的活性炭室温下吸附30分钟，脱炭过滤。对所得滤液进行检验，将检验合格的半成品药液稀释含量至100％。用0.45μm微孔滤膜过滤后，灌装于安瓿中，封口。115℃下灭菌30min。检漏，灯验，包装，全检合格后储存。

实施例2

处方(每1000ml)：

左乙拉西坦  100.0g

枸橼酸钠    3.0g

氯化钠      9.0g

注射用水    适量

先将安瓿洗涤灭菌后备用，称取100.0g左乙拉西坦，称取3.0g枸橼酸钠、9.0g氯化钠配成缓冲溶液加入到80％的注射用水中，搅拌溶解，调pH在5.5，加0.1％(w/v)的活性炭室温下吸附30分钟，脱炭过滤。对所得滤液进行检验，将检验合格的半成品药液稀释含量至100％。用0.45μm微孔滤膜过滤后，灌装于安瓿中，封口。115℃下灭菌30min。检漏，灯验，包装，全检合格后储存。

实施例3

处方(每1000ml)：

左乙拉西坦    100.0g

磷酸氢二钠    2.0g

氯化钠        9.0g

注射用水      适量

先将安瓿洗涤灭菌后备用，称取100.0g左乙拉西坦，称取2.0g磷酸氢二钠、9.0g氯化钠配成缓冲溶液加入到80％的注射用水中，搅拌溶解，调pH在6.0，加0.1％(w/v)的活性炭室温下吸附30分钟，脱炭过滤。对所得滤液进行检验，将检验合格的半成品药液稀释含量至100％。用0.45μm微孔滤膜过滤后，灌装于安瓿中，封口。115℃下灭菌30min。检漏，灯验，包装，全检合格后储存。