[发明专利]一种以S-酮洛芬和奥美拉唑为活性成分的肠溶缓释制剂及其制备方法、用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有S-酮洛芬和奥美拉唑的复方肠溶缓释制剂及制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

酮洛芬(Ketoprofen)是2-芳基丙酸类非甾体解热镇痛和抗炎药物，临床主要用于治疗类风湿性关节炎、骨性关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎等以及急性扭伤或软组织挫伤等疼痛症状的治疗。酮洛芬分子中具有一个手性碳原子，长期以来，该药物一般都以外消旋体的形式供临床使用。经光学异构体分离发现，酮洛芬的左旋体几乎无活性，主要是右旋体发挥抗炎抗风湿和镇痛治疗作用，酮洛芬右旋体的抗炎作用约为酮洛芬的2倍

奥美拉唑(proton pump inhibitor，PPIs)为苯并咪唑类衍生物，作用于H⁺/K⁺-ATP酶，能抑制基础胃酸的分泌及组胺、进食等多种刺激引起的胃酸分泌，具有起效快，作用强和持续时间长的特点，是治疗酸相关性疾病的首选药物，在根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，HP)感染联合治疗中发挥重要作用。

右旋酮洛芬(S-酮洛芬)与奥美拉唑联合应用，能更好地发挥其对胃肠道溃疡的治疗作用。如果将两种药物制成复方制剂来应用，将会更有利于临床选择与应用。

发明内容

本发明所描述的技术涉及医药领域，具体是指以S-酮洛芬、奥美拉唑为活性成分的肠溶缓释制剂及其制备方法。该制剂经过科学设计，能更好地发挥其对胃肠道溃疡的治疗作用，明显减少病人服用次数，方便使用。

本发明为一种含有活性成分S-酮洛芬和奥美拉唑的肠溶缓释制剂，其特征在于，其中活性成分S-酮洛芬，包括其原型及各种药用盐，如氨丁三醇盐、葡辛胺盐、赖氨酸盐、精氨酸盐等。

所述肠溶缓释制剂，单位剂量中含活性成分S-酮洛芬的量为5～100mg，优选为10～50mg，含奥美拉唑的量为20～40mg。

所述的S-酮洛芬为缓释微丸或颗粒，奥美拉唑为肠溶微丸。其最终剂型可以是片剂、颗粒剂、胶囊。

本专利所述制剂工艺为S-酮洛芬与适当缓释材料制备成颗粒或小丸，奥美拉唑为经过特殊工艺包裹在固定丸芯材料上，然后依次包裹适当隔离层、肠溶衣，二者以适当比例混合，加入助流剂压片或装胶囊。

所述制剂中，用于制备S-酮洛芬的缓释微丸的主要材料包括但不限于各种规格的羟丙甲基纤维，聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、羟乙基纤维素、十六醇、十八醇、山萮酸甘油酯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、海藻酸钠、壳多糖，各种型号聚甲基丙烯酸树脂等缓释材料中的一种或几种。

所述制剂中，用于制备奥美拉唑小丸的丸芯材料包括但不限于蔗糖，乳糖，糖粉，淀粉，微晶纤维素，无水非胶态二氧化硅。用于制备奥美拉唑小丸的隔离层材料包括但不限于羟丙甲基纤维素及其水分散体。用于制备奥美拉唑小丸的肠溶衣材料主要包括乙基纤维素及其水分散体、丙烯酸树脂类(如RS100、RL100、RS 30D、RL30D、NE30D)中的一种或几种。

所述制剂可用于由于胃酸过多所引起的胃及十二指肠溃疡所导致的疼痛的治疗。通过以下药理实验来进一步说明本发明药物组合方式的可行性

取禁食40h的大鼠30只，随机分3组。乙醚麻醉下行幽门结扎术，术时经十二指肠分别给予不同剂量的S-酮洛芬奥美拉唑、奥美拉唑和5％阿拉伯胶(对照)，术后24h处死动物。

1、溃疡指数测定

处死动物后取出胃，注入3％的甲醛溶液10ml，置于3％的甲醛溶液中固定后，剪开胃，测量前胃部溃疡面积。计算方法如下：溃疡面积1～12mm²溃疡指数为1；13～25mm²为2；26～37mm²为3；38-50mm²为4；＞50mm²为5。

结果：大鼠给予奥美拉唑及S-酮洛芬奥美拉唑后，与对照组相比较，溃疡明显减轻(P＜0.05)。对幽门结扎引起的溃疡模型有明显的保护作用。与奥美拉唑组相比，S-酮洛芬奥美拉唑组的作用略为显著，但并没有显著性差异(P＞0.05)。见表1。

表1各组对大鼠幽门结扎溃疡模型的影响(n＝10)