[发明专利]一种邻对位取代的苯甲酸类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体地说，涉及一种邻对位取代的苯 甲酸类化合物的制备方法。

背景技术

苯甲酰异噁唑类除草剂(benzoylisoxazole herbicides)，如异噁唑 草酮(isoxaflutole)、pyrasulfotole等，是一类作用机理新型的广谱性 除草剂，其为羟基苯基丙酮酸酯双氧化酶抑制剂，通过抑制对羟基苯 基丙酮酸酯双氧化酶的合成，导致酪氨酸的积累，使质体醌和生育酚 的生物合成受阻，进而影响到类胡萝卜素的生物合成。

邻位取代的对三氟甲基苯甲酸是制备异噁唑草酮(isoxaflutole)， pyrasulfotole的中间体之一。该中间体可由邻位取代的对三氟甲基苯 腈水解制备，如文献J.A.C.S.第76卷(1954年)第1051-1054页和 专利US4868333、US4781750中描述了由邻硝基对三氟甲基苯腈经酸 水解制备邻硝基对三氟甲基苯甲酸的过程。由于苯环上的三氟甲基在 酸性和较高温度下不稳定，上述过程通常生成一定量的副产物2-硝基 对苯二甲酸，导致反应收率低，产物分离困难。

本发明研究人员通过实践发现，邻对位取代的苯甲腈类化合物在 适当的碱性条件下，进行水解反应，可以大大提高目标化合物邻对位 取代的苯甲酸类化合物的转化率和选择性。

发明内容

本发明提供了邻对位取代的苯甲酸类化合物的制备方法，使得反 应的转化率和选择性都得到了很大的提高。

本发明提供的一种通式(I)邻对位取代的苯甲酸类化合物的制 备方法，其中：R₁、R₂分别或同时为C₁-C₃硫基、硝基、CF₃、C₂F₅ 或C₃F₇，其由通式(II)化合物在碱性条件下，控制温度在80℃-180 ℃，优选100℃-140℃下，进行水解反应。

所述碱性条件的OH^-摩尔用量为化合物(II)摩尔用量的1-8倍， 优选3-6倍。

上述水解反应可在水、甲苯、二氧六环、二甲苯、二甲基亚砜、 甘油、乙二醇、乙二醇二丁醚或N-甲基吡咯烷酮等的有机溶剂中进 行，优选在甘油或乙二醇的有机溶剂中进行。

虽然众所周知，氰基也可以在碱性条件下水解生成羧酸，如文献 J.C.S.，1948年第1025页报道了氰基化合物在氢氧化钠、氢氧化钾的 水、乙醇、乙二醇等体系中水解，但是氰基水解反应条件的选择通常 取决于反应物的稳定性，选择合适的反应条件，可以在很大程度上改 善反应的选择性；本发明研究人员通过不断地摸索和研究找出了邻对 位取代的苯甲酸类化合物在碱性条件下的最适反应条件，使得目标化 合物的转化率和选择性显著提高。

本发明提供的邻对位取代的苯甲酸类化合物的制备方法，与现有 技术相比，主要具有以下几方面的优点：

1、使邻对位取代的苯甲腈类化合物在适当的碱性条件下，进行 水解反应，解决了苯环上的三氟甲基在酸性条件不稳定的问题，提高 了目标化合物邻对位取代的苯甲酸类化合物的转化率和选择性；

2、产品收率高，纯度好；

3、大大地缩短了反应时间。

具体实施方式

以下实施例进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明 的限制。

对比例1酸性条件下2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸的制备

于反应瓶中依次加入2-甲硫基-4-三氟苯甲腈4.4g(0.02mol)， 48％HBr水溶液15mL。开始搅拌，加热至温度为125℃，反应20小 时。取样进行HPLC色谱检测分析，其反应转化率为67％，反应选择 性为82％。降温至30℃，用100mL甲苯进行萃取，脱溶浓缩得黄色 固体2.0g，产率为41.3％。

对比例2酸性条件下2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸的制备