[发明专利]齐多夫定脂质衍生物在治疗与病毒有关疾病药品中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别涉及齐多夫定脂质衍生物在治疗与病毒 有关疾病药品中的应用，其中齐多夫定脂质衍生物包括胆固醇基膦酰齐多夫 定和胆固醇基磷酰齐多夫定。

背景技术

病毒是危害人类健康的一种重要病原体，具有高度传染性，是许多其他 疾病(如肿瘤)的病因。大力开发研制安全有效的抗病毒药物是一个十分艰 巨的任务。抗病毒药物的重要标准是对病毒有抑制作用，而对细胞的正常代 谢无影响。由于病毒结构和生活过程简单，不易与宿主细胞区别，因而大多 数抗病毒药在作用过程中，对人体毒性较大或抗病毒作用较低。这是抗病毒 药研究迟缓的原因之一。目前发现的大多数抗病毒药物主要通过影响病毒复 制周期的某个环节而实现。

病毒性肝炎是由肝炎病毒(Hepatitis Virus)引起的疾病，其传染性极强， 对人体造成极大的危害和痛苦。引起肝炎的病毒有七种类型，分为甲型肝炎 病毒(Hepatitis A virus，HAV)、乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)、丙型 肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)、丁型肝炎病毒(Hepatitis D virus，HDV)、 戊型肝炎病毒(Hepatitis E virus，HEV)、庚型肝炎病毒(Hepatitis G virus， HGV)以及TTA(即输血传播病毒性肝炎)，分别能够引起甲型、乙型、丙 型、丁型、戊型、庚型和TTA肝炎症状。

甲型肝炎主要是经粪-口传播而传染，是由甲型肝炎病毒污染了水源、水 产品、蔬菜而成流行，是全球性传染性很强的疾病。1988年上海甲肝流行， 正是由于人们吃了被甲型肝炎病毒污染的毛蚶，31余万人感染，死亡47人。

乙肝是世界性传染病，慢性化程度高，危害性大。我国是乙型肝炎高发 区，堪称“肝炎大国”。根据卫生部2002年统计资料显示，我国乙肝的现患 病率为277/万，是美国的40多倍，年发病率为95/万。在法定传染病中，其 发病率仅次于感染性腹泻与流行性感冒而居第三位。流行病学调查表明，我 国至少有8亿人感染过乙型肝炎，而我国人群中的乙肝表面抗原的携带率高 达10.34％，也就是说，约有1.3亿人为乙肝病毒携带者，几乎占全世界总数 的一半，他们中的四分之一最终将发展成慢性肝炎、肝硬变或原发性肝癌。 此外，全国还有1200多万慢性肝炎病人，每年死于肝病者达30万之多，其 中约半数为肝癌。更为严重的是，有40％携带乙肝表面抗原的母亲，将通过 母婴垂直传播，使80％～90％的新生儿(每年约80万～90万人)成为慢性乙 肝病毒携带者。乙肝不仅严重影响人体健康，而且给家庭、社会造成沉重的 经济负担，我国每年用于肝炎和肝病的医疗、保健费用高达1000多亿元。

丙型肝炎主要通过血液和血液制品传播，国外发现90％因输血而感染的 肝炎都是丙型肝炎。急性丙型肝炎临床经过较轻，多感染成人，无季节性， 零散发生。病情虽轻，但发展成慢性肝炎、肝硬化及肝癌的比例比乙型肝炎 要高，后果严重，治疗费用高。

丁型肝炎的传播很广泛，呈全球性分布。病毒存在于急性及慢性丁型肝 炎病人的血液中，但是丁型肝炎病毒是不完整的，有缺陷的病毒，不能单独 存在，只有在感染了乙肝的机体内才可复制。

戊型肝炎与甲型肝炎一样，传播途径都是粪-口传染，因为水源被污染而 引起大型爆发及流行。1986年至1988年在我国新疆南部、辽宁就曾因水源 被污染而造成戊型肝炎的流行。

庚型肝炎病毒是1995年发现的一种肝炎病原病毒，同丙型肝炎病毒同属 于黄病毒科，主要在肝内复制，主要通过血源性、静脉注射毒品、性接触及 母婴垂直传播，同丙型肝炎相似，是胃肠道外传播。