[发明专利]一种狂犬病、破伤风双效价人免疫球蛋白及其制备方法以及其在制药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种生物免疫制品，特别是涉及一种狂犬病、破伤风双 效价人免疫球蛋白及其制备方法，以及其在制药物中的应用。

背景技术

狂犬病是一种病原体为核糖核酸型的弹性病毒。世界卫生组织统计，全球三分之二以上 的国家和地区有狂犬病流行，我国及东南亚地区处于世界狂犬病高发区，其病例约占全球的 70％以上。狂犬病一旦发病，目前尚无法医治，死亡率几乎达100％。根据WHO推荐的狂犬免 疫接种方案，对暴露者注射人狂犬病免疫球蛋白(RIg)，然后肌肉注射狂犬病疫苗，以确保 暴露者免疫效果。该方法被世界卫生组织公认为是目前唯一有效的预防方法。

破伤风是一种严重威胁人类生命健康的急性特异性感染疾病，由破伤风杆菌侵入人体伤 口、生长繁殖、产生毒素引起。破伤风杆菌及其毒素不能侵入正常的皮肤和粘膜，故破伤风 都发生在伤后。一切开放性损伤均有发生破伤风的可能。人体破伤风免疫球蛋白(TIg)是经 破伤风疫苗接种后再经破伤风类毒素(TD)免疫的具有高效价破伤风抗体的血浆，经低温乙 醇法分级沉淀、加压过滤分离提纯，并经病毒灭活处理，用于防治破伤风。

世界卫生组织要求，在对病犬咬伤积极预防狂犬病的同时，也应预防破伤风。目前我国 临床使用的狂犬病人免疫球蛋白和破伤风人免疫球蛋白均为单一效价，使用时需要多次注射， 临床使用不便，而且费用高。

发明内容

本发明要解决的技术问题是弥补现有技术及产品效能的不足，提供一种即能预防狂犬病 同时又能预防破伤风发生的双效价免疫球蛋白及制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

本发明一种狂犬病、破伤风双效价人免疫球蛋白，其中，免疫球蛋白纯度大于等于总蛋白 的90％，狂犬病中和抗体的效价大于等于100IU/mL，同时破伤风中和抗体效价大于等于 40IU/mL，蛋白质含量小于等于180g/L。

本发明所述的狂犬病、破伤风双效价人免疫球蛋白，其中，所述免疫球蛋白仅与抗人血 清产生沉淀线，与抗马、牛、猪、羊血清不产生沉淀线。

本发明所述的狂犬病、破伤风双效价人免疫球蛋白，其中，所述免疫球蛋白与正常人血 清比较，主要沉淀线为IgG。

本发明所述的狂犬病、破伤风双效价人免疫球蛋白，其中，所述免疫球蛋白的IgG单体 及二聚体含量之和大于等于90％。

本发明所述的狂犬病、破伤风双效价人免疫球蛋白，其中，所述免疫球蛋白的剂型为液 体型或冻干剂型；以狂犬病中和抗体效价为准规格有：100IU/1.0ml/瓶、200IU/2.0ml/ 瓶、500IU/5.0ml/瓶。

本发明所述获取、制备高效价狂犬病、破伤风双效价人免疫球蛋的制备方法，其中：

a.给符合国家采血标准的供血者，在0、3、7、14、28天分别接种狂犬病疫苗，剂量为 1.0-0.5ml/每次，完成疫苗接种后15天，再给上述供血者应用吸附破伤风疫苗，按照0、14、 28天剂量为1.0-0.5mL每次进行免疫接种；

b.免疫接种完成后的15天-180天，选择符合下列要求的献血人员的血浆为原料血浆，以 固相酶联免疫法定量检测献血浆者的血清或血浆狂犬病中和抗体及破伤风中和抗体，符合单 一血浆狂犬病中和抗体效价大于等于5IU/ml，破伤风中和抗体效价大于等于4IU/ml，以双缩 脲法测蛋白质含量大于等于55g/L，以赖氏法测丙氨酸氨基转移酶不高于25单位，乙型肝炎 表面抗原阴性，梅毒阴性，HIV-1/HIV-2抗体阴性，HCV抗体阴性；

c.每批次狂犬病、破伤风双效价人免疫球蛋白的混合原料血浆由不少于100名供血浆者 的原料血浆混合而成。

d.以固相酶联免疫法测定混合原料血浆中的狂犬病中和抗体效价和破伤风中和抗体效 价，留中狂犬病中和抗体效价大于等于10IU/ml，破伤风中和抗体效价大于等于8IU/ml的混 合原料血浆用以制备狂犬病、破伤风双效价人免疫球蛋白，如混合后血浆的狂犬病中和抗体效 价小于10IU/mL或破伤风中和抗体效价小于8IU/mL，则该批次血浆不能使用，只能另作它用。