[发明专利]一种氢氯噻嗪的晶形及其用途

说明书

技术领域

本发明属于药物化学领域，涉及一种利尿药氢氯噻嗪的晶形及其用途。

背景技术

氢氯噻嗪是常见的中效利尿药，既有单方产品，也有与多种类型的降压药组合使用的复方产品，临床上主要用于治疗水肿性疾病和高血压等。已经被广泛使用多年，生产厂商众多，并且不同厂家的氢氯噻嗪原料存在着较大的差异。目前我国生产的含有氢氯噻嗪的口服制剂，普遍存在着氢氯噻嗪溶出缓慢，生产利用度差的问题。

我们研究发现，通过晶型改变，可有效的解决这个问题，为此我们筛选并制备了氢氯噻嗪晶型III，实验结果表明，以氢氯噻嗪晶型III或氢氯噻嗪晶型III与其它类型降压药组成的组合物制成的制剂产品，其溶出速度能达到与国外同类产品相似的水平，甚至优于进口产品。极好的解决了氢氯噻嗪溶出速度慢这一问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种氢氯噻嗪晶型III，其粉末X衍射衍射角约为：16.581°，18.641°，19.060°，20.879°，21.401°，24.598°，25.880°，26.279°，27.981°，28.402°，28.819°，33.480°，34.199°，41.879°，其红外峰约为：

3390.97cm^-1，3363.00cm^-1，3266.56cm^-1，3171.08cm^-1，1603.86cm^-1，1520.92cm^-1，1372.40cm^-1，1328.03cm^-1，1174.69cm^-1，1158.29cm^-1，1060.88cm^-1，777.34cm^-1，546.84cm^-1，

其熔点为：

263-266℃

本发明还提供制备氢氯噻嗪晶型III的方法，所述方法包括以下步骤：

将氢氯噻嗪溶于氢氧化钠的水溶液，滴加酸析出氢氯噻嗪，抽滤，产品干燥，得到氢氯噻嗪晶型III。

本发明还提供用本发明的氢氯噻嗪结晶作为药物活性成分制备成的药物组合物，

本发明的药物组合物，包括有效组分，根据需要该组合物还可以加入药物可接受的载体。

本发明的组合物，是单位剂量的药物制剂形式，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋，注射剂每支等。

本发明的组合物其中的有效组分，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。

本发明的组合物，通过将上述有效组分和药物可接受的载体混合制备得到。本发明的组合物，其药物制剂形式可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。

本发明的组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。

适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。

可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。

口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。