[发明专利]一种药物晶体及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺药物新晶型及其制备方法和用途。

背景技术

药物在结晶时由于受各种因素影响，使分子内或分子间键合方式发生改变，致使分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体结构，同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效，该种现象在口服固体制剂方面表现得尤为明显，药物不同晶型现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一。因此，对药物晶型的研究是药物研究过程中的重中之重。

N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺是由法国Servier公司研制，是首个褪黑素1，2(MT₁、MT₂)受体激动剂，为褪黑素类似物，同时也是5-HT2C受体拮抗剂，其属于萘环类化合物。该药物作用机理与目前普遍采用的抗抑郁药物如：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)完全不同：SSRI和SNRI类抗抑郁药的抗抑郁药物是通过增加5-羟色胺浓度来实现抗抑郁疗效的，但这也带来了诸多的副作用，如体重改变，性功能障碍，撤药综合征等。而N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺直接与神经突触后膜的5-羟色胺2c(5HT2c)受体结合，从而发挥其抗抑郁疗效，且不增加突触间隙的5-羟色胺浓度。这种独特的作用机理使得该药物在迅速有效地发挥其抗抑郁疗效的同时，最大限度地避免了药物副作用的发生。

中国专利CN200510071611.6、CN200610108936.7、CN200610108394.8、CN200610108395.2、CN200710096437.x，欧洲专利EP0447285，美国专利US5318994，对该药物几种不同晶型进行了研究，但都没有根据产品质量(比如溶出度、稳定性等)，进行深入的研究，因此，研究一种产品质量优秀的新晶型势在必行。

发明内容

基于上述原因，我们的科研人员通过长期的科学实验，发现N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺药物(即阿戈美拉汀)的一种新晶型，以这种新晶型为原料制备的口服固体制剂有着比现有晶型具有更好的溶出度，特别是在20分钟中内的溶出度能够达到90％以上，高温、高湿、强光等稳定性实验表明，本发明晶形具有更好的稳定性。

本发明通过下述技术方案实现的。

N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺化合物的晶体，其特征在于：以X-射线粉末图谱方法测定2θ角，测定晶面间距d、相对强度，所述相对相对强度以最强射线百分数表示：

上述数据为特征峰的数据。

上述晶形包括但不限于下述制备方法：将N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺加入乙酸乙酯中，溶解，过滤，浓缩，冷却，析出晶体，干燥得到晶体。

其晶体纯度大于等于70％小于100％。

药物组合物，包含权利要求1或2所述的晶体。该药物组合物包含上述晶体及至少一种不同形式的N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺，所述不同形式选自无定形、其他晶形。

所述的药物组合物制备的药物制剂。

所述的药物制剂在制备治疗褪黑激素能紊乱药物中的应用。

所述的药物制剂在制备治疗下列病症药物中的应用：睡眠紊乱、紧张、焦虑、情感障碍、抑郁、恐慌发作。

上述数值因为仪器、方法、环境等客观因素，2θ角和测定晶面间距d值可以有±1的误差，相对强度有±10％的误差。

本发明所述的药物制剂包括担不限于片剂、胶囊剂、微丸剂、颗粒剂、滴丸剂等常规的口服制剂。

一、X-射线粉末衍射

仪器：日本理学Rigaku D/max-2500；X-射线粉末衍射仪。

实验结果：

表1

二、差热分析

仪器：美国PE公司DSC-7型差示扫描量热计

实验条件：上限温度    200℃；下限温度    20℃；升温速率10℃/min

实验结果：

表2  热分析测定结果数据表