[发明专利]黄连碱在预防和治疗心肌缺血性疾病中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及天然药物化学和黄连碱新的药理作用，具体涉及黄连碱或其生理上可接受的盐在预防和治疗心肌缺血性疾病中的应用。

技术背景

众所周知，心脑血管疾病是全球死亡率最高的疾病。缺血性心肌病属于冠心病的一种特殊类型或晚期阶段，是指由冠状动脉粥样硬化引起长期心肌缺血，导致心肌弥漫性纤维化，引起心脏扩大或僵硬、充血性心力衰竭、心律失常等一系列临床表现的综合征。随着冠心病发病率的不断增加，缺血性心肌病对人类健康所造成的危害也日渐严重。

心肌缺血可致心肌功能紊乱，伴有严重的心肌细胞损伤。研究发现，自由基的产生及脂质过氧化物反应增强与心肌缺血损伤的病理改变关系密切。心肌缺血时，自由基的产生增多，而自由基清除酶的活性降低，导致体内大量自由基堆积，进而使生物膜产生脂质过氧化反应，导致细胞膜的结构和功能损伤，从而加剧缺血心肌的组织损伤及功能障碍。

生物膜损伤是心肌细胞由可逆性损伤向不可逆损伤转变的早期重要的特征和标志。线粒体是细胞内能量代谢的重要场所。近年来研究认为，能量代谢障碍可能是心肌缺血损伤的始动因素，观察线粒体的变化能较客观地反映缺血损伤心肌细胞能量代谢的状况，线粒体膜损伤的研究已成为心肌缺血损伤防治的重要方面之一。

黄连碱(coptisine)的结构见式1，是由毛茛科植物黄连Coptischinensis Franch.中提取的异喹啉类生物碱。在黄连中，其与小檗碱、巴马亭、表小檗碱、药根碱等其他结构类似的异喹啉类生物碱均以盐酸盐的形式共存。此外，文献报道黄连碱也存在于毛茛科植物日本黄连Coptis japonica Makino、三角叶黄连Coptis deltoidea C.Y.Cheng etHsiao、云连Coptis teeta Wall.、罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuoW.T.Wang、白屈菜Chelidonium majus Linn.、丽春花Papaver rhoeasL.节裂角茴香Hypecoum leptocarpum Hook.f.et Thoms.棣棠草Hypecoum japonicum(Thunk.)Prantl，荷包牡丹Dicentra spectabilis(L.)Lem.深山紫堇Corydalis pallida(Thunb)Pers.刻叶紫堇Corydalisincise(Thunb.)Pers.等多种植物中。

盐酸黄连碱在黄连中的含量小于盐酸小檗碱(盐酸小檗碱含量达7％以上)，与盐酸巴马亭接近，达1％以上，也是含量较高的生物碱。但由于黄连碱的含量低于小檗碱(目前的研究报道还未发现有黄连碱含量如同小檗碱一样或接近的天然植物)，因此目前国内外对黄连碱的药理活性研究还不深入，仅有少量文献报道，主要涉及细胞毒性、抑制血管平滑肌细胞增殖活性、抗微生物活性、对SIN-1-引起的细胞损伤的保护活性、A型单胺氧化酶活性抑制和胃粘膜保护活性等。迄今为止，我们没有查到黄连碱对心肌缺血性疾病相关的报道。

对现有的文献报道总结如下：

(1)Lin CC Ng LT Hsu FF Shieh DE Chiang LC，Cytotoxiceffects of Coptis chinensis and Epimedium sagittatum extracts and theirmaj or constituents(berberine，coptisine and icariin)on hepatoma andleukaemia cell growth.，Clinical and Experimental Pharmacology &Physiology，2004，31(1/2)：65-69

在用体外实验评价黄连提取物、Epimedium sagittatum提取物以及它们的主要成分(小檗碱、黄连碱、淫羊藿苷)对肝癌和白血病细胞生长的抑制作用中，观测到小檗碱和黄连碱对人肝癌和白血病细胞增殖有抑制作用，IC₅₀ values分别为1.4～15.2microg(μg)/mL和0.6～14.1micro g/mL。