[发明专利]一种硫酸庆大霉素片及制备方法

说明书

技术领域

本发明是涉及一种药品的制备工艺，具体地说是一种硫酸庆大霉素片及制备方法。

背景技术

硫酸庆大霉素(Gentamycin Sulfate)是氨基糖苷类广谱抗生素，对各种革兰阴性细菌 及革兰阳性细菌都有良好抗菌作用，对各种肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变 形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、肠杆菌属、沙雷菌属及铜绿假单胞菌等有良好抗菌作用。 奈瑟菌属和流感嗜血杆菌对其中度敏感。对布鲁菌属、鼠疫杆菌、不动杆菌属、胎儿弯曲 菌也有一定作用。并对葡萄球菌属(包括金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌)中甲氧西林敏感 菌株的约80％有良好抗菌作用，硫酸庆大霉素的作用机制是与细菌核糖体30S亚单位结合， 抑制细菌蛋白质的合成。硫酸庆大霉素片适用于治疗细菌性痢疾或其他细菌性肠道感染， 亦可用于结肠手术前准备。在中国药典收载有素片和糖衣片两种，除去包衣后显白色或类 白色。

硫酸庆大霉素片有强引湿性，对储存条件有较高的要求，需密封，在干燥处保存。原 工艺生产硫酸庆大霉素片使用淀粉浆作粘合剂，在生产过程中，制粒时通常需要将制好的 软材摆放几分钟后再制粒，制粒困难，头子多，颗粒大小不均匀，压出的片子片面有花斑， 大多采取包糖衣的方法来掩盖片子的缺陷。在储存过程中，经常出现在硫酸庆大霉素片在 储存有效期内不稳定，片面会龟裂。在对硫酸庆大霉素片的留样样品的观察中发现，玻璃 瓶包装的硫酸庆大霉素片龟裂会比塑料瓶包装的龟裂程度轻，说明玻璃瓶的密封性高于塑 料瓶。片剂在生产与贮藏期间外观应完整光洁，色泽均匀；应有适宜的硬度，以免在包装、 贮运过程中发生碎片。现在随着机械化程度的提高，玻璃瓶逐渐被淘汰，塑料瓶的使用越 来越普遍。原工艺处方中单独用淀粉作稀释剂，可压性差。

发明内容

本发明的目的是为提高硫酸庆大霉素片的稳定性，解决硫酸庆大霉素片在储存过程中 易龟裂的质量问题，提供一种硫酸庆大霉素片的制备方法。

本工艺采用湿法制粒工艺，以压片前物料的流动性和压片成型情况，片子的外观、片 重差异、脆碎度检测情况以及加速试验后测定的崩解时限为评价指标。通过正交试验和加 速试验优化硫酸庆大霉素片的大生产制备工艺。选用5～15％聚乙二醇6000乙醇溶液作为 粘合剂，聚乙二醇6000的用量比为1～10％，微晶纤维素用量比为1～10％，硫酸钙用量比 为10～30％，淀粉用量比为40～70％。

本发明优化的具体技术方案如下：

药物配方组成为：硫酸庆大霉素(依据中国药典2005年版二部要求)，辅料配比为质 量百分比：淀粉40～70％、微晶纤维素1～10％、硫酸钙10～30％、PEG6000 1～10％、余量 为润滑剂。

所述的润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅和滑石粉的一种或几种。

制备方法：

(1)按配方量称取淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、PEG6000，分别过80目筛；

(2)将淀粉、微晶纤维素、硫酸钙与硫酸庆大霉素原料混合均匀；

(3)将PEG6000溶解于75～95％的乙醇溶液中配制使用浓度5～15％作粘合剂，制软 材，制粒；

(4)湿颗粒在55～80℃温度条件下干燥，整粒，加入润滑剂，混匀，用快速水份测定 仪测定干颗粒水份，控制干颗粒水份在1.0～6.0％以内压片。

本发明对处方辅料的选择依据：片剂由药物和辅料二部分组成。辅料的选用一般是根 据主药性质和用药目的来决定的。针对硫酸庆大霉素的引湿性和硫酸庆大霉素片在储存过 程中出现的龟裂，通过增加一些新的填充剂，寻找淀粉浆以外更合适的或其它一些具有疏 水性的材料、防潮性能好的高分子材料(常用作包衣材料，成膜性强，形成薄膜、防潮 性能佳)作粘合剂，改善物料的可压性，降低颗粒的含水量来提高硫酸庆大霉素片的稳定 性。

一、改善物料的可压性及防潮性。(1)增加可压性较好的预胶化淀粉作为填充剂。 预胶化淀粉是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘 合性，并有较好的崩解作用。(2)纤维素类，微晶纤维素(MC)具有良好的可压性，有 较强的结合力，压成的片剂有较大的硬度，吸水膨胀，有较好的崩解作用。(3)加入无 机盐类硫酸钙作为填充剂。硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种 药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用，防潮性能 较其它常用辅料为好。