[发明专利]一种积雪草总苷酸水解制备积雪草总苷元的方法

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本发明涉及一种积雪草总苷酸水解制备积雪草总苷元的方法。

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积雪草【Centella asiatica(L.)Urban】为伞形科积雪草属植物，在许多国家和地区传统医药领域中的应用有悠久的历史，我国中医中药对积雪草的内服和外用已有两千年的历史。积雪草味苦、辛，性寒，归肝、脾、肾、胃经。古药典记载主要用于治疗湿热黄疸、中暑腹泻、砂淋血淋、痈肿疮毒、跌打损伤等病症。现代药理学研究和应用表明，积雪草可用于治疗抑郁症、皮肤创伤、胃溃疡、传染性肝炎、皮肤病和流行性脑脊髓膜炎等。

积雪草的药理作用同它的化学成分是密不可分的。积雪草的化学成分十分复杂，其主要成分有三萜类、多炔烯烃类、黄酮类和挥发油类等。此外，积雪草中还含有氯原酸、内消旋肌醇、黄酮醇、脂肪酸、天胡荽碱、甾醇、蜡、叶绿素、烃类、木脂素类、糖、鞣质和多元酚类等成分。积雪草的化学成分中，三萜类皂苷及其皂苷元是研究的最早、生物学活性研究较深入的一大类组分，其中积雪草酸、羟基积雪草酸、多米诺积雪草酸等是其重要的活性成分。

积雪草总苷是从积雪草中提取得到的皂苷类物质的总称，主要由三萜苷类物质组成，其主要成分包括积雪草苷(Asiaticoside，CAS No.：16830-15-2，分子式为C₄₈H₇₈O₁₉，分子量为959.12)、羟基积雪草苷(Madecassoside，CAS No.：34540-22-2，分子式为C₄₈H₇₈O₂₀，分子量为975.12)和多米诺积雪草苷(Terminoloside，CAS No.：125265-68-1，分子式为C₄₈H₇₈O₂₀，分子量为975.12)。积雪草总苷元是指上述皂苷类成分的糖苷键断裂后生成的糖苷配基(苷元)，分别是积雪草酸(Asiatic acid，CAS No.：464-92-6，分子式为C₃₀H₄₈O₅，分子量为488.70)、羟基积雪草酸(Madecassic acid，CAS No.：18499-41-7，分子式为C₃₀H₄₈O₆，分子量为504.70)、多米诺积雪草酸(Terminolic acid，CASNo.：564-13-6，分子式为C₃₀H₄₈O₆，分子量为504.70)。羟基积雪草苷也叫积雪草苷A，特米诺苷也叫做积雪草苷B，两者是一对同分异构体，同样羟基积雪草酸和特米诺酸也是一对同分异构体。它们差异只在于其中一个甲基归属不同，且两个不同的归属处于邻位关系，性质差异较小。它们的结构式分别如下：

积雪草苷           羟基积雪草苷         多米诺积雪草苷

积雪草酸               羟基积雪草酸         多米诺积雪草酸

积雪草总苷元的药理作用十分广泛，资料显示，积雪草总苷元可用于治疗烧伤性瘢痕、防止冠心病、心肌梗死、脑血栓、脑梗塞、增强记忆、皮肤增白等。近期的研究表明，积雪草总苷元还具有抗抑郁、抗纤维化、抗菌、抗肿瘤和抗氧化等功效。由于积雪草总苷成分的糖苷键较易断裂，因此其作为药物制剂的稳定性难以控制，而积雪草总苷元在化学性质上比总苷稳定。而且以积雪草酸为例，积雪草苷在胃肠道内代谢转化为积雪草酸，给药时直接使用积雪草酸来代替积雪草苷，则无须经过胃肠道细菌的代谢，使活性作用更直接。因此以积雪草总苷元代替总苷制备药物制剂，可以克服积雪草总苷给药剂量难以控制和药物制剂不稳定等问题。因此，积雪草总苷元的生产制备对更好地利用积雪草资源具有重要的意义。

目前，积雪草总苷元制备方法主要是从积雪草原草中直接提取，辅以萃取、层析等纯化过程而获得，不仅耗费大量溶剂，而且较为费时费力。另外，积雪草中总苷元的含量明显低于总苷，因此从积雪草中直接获得的总苷元的量相对较少，而积雪草总苷的分离纯化方法比较成熟，此外皂苷类物质较易水解，因此从积雪草总苷出发进行水解而获得积雪草总苷元是一种有效的途径。