[发明专利]桑枝黄酮和二苯乙烯类提取物在制备抑制尿酸重吸收转运子药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及桑枝黄酮和二苯乙烯类提取物，具体涉及桑枝黄酮和二苯乙烯类提取物组分和在制备抑制尿酸重吸收转运子药物中的新用途，以及以该化合物为活性成分的用于制备抑制尿酸重吸收转运子药物组合物。

背景技术：

近年来，国内外大量流行病学研究表明高尿酸血症/痛风的患病率正逐年升高，高尿酸血症不仅诱发痛风性关节炎、尿石症、尿酸性肾病，而且血尿酸水平升高与脂质代谢异常、肥胖等疾病密切相关，高尿酸血症/痛风已成为威胁人类健康的重要疾病。尿酸排泄减少和/或生成增加是原发性高尿酸血症的主要病因。嘌呤代谢过程中关键酶的缺陷所导致的嘌呤利用障碍和/或嘌呤氧化酶的活性增强是尿酸生成增加的主要原因，肾近端小管对尿酸的重吸收增加和/或分泌减少是尿酸排泄减少的主要原因。尿酸排出减少或生成增加，可导致血液中尿液浓度增高，直接或间接引起相关疾病。尿酸的排泄是一复杂过程，尿酸随血液循环流入肾小球时，游离型的尿酸将全部滤过，在近端肾小管约99％尿酸盐被重吸收。

研究表明尿酸排泄过程受多种基因和表达产物共同调控，是一个复杂过程。由于尿酸带负电荷，不能自由通过细胞膜脂质双层，因此肾小管对尿酸的排泄依赖于离子通道。有学者发现，有一些尿酸盐转运蛋白参与了近曲肾小管对尿酸盐的重吸收和主动分泌。而且有研究发现，通过肾皮质细胞膜的尿酸转运有两种方式：一种是通过电中性的阴离子转运体与一系列有机和无机阴离子的交换来转运尿酸盐；另一种是通过产电的尿酸盐转运体，它是一种单向转运体。近年来，已从分子水平证实4种蛋白质参与了尿酸盐的转运：产电的尿酸盐单向转运体(UAT)；有机阴离子转运体(OAT)家族的两种蛋白：OAT1(Ichida K，Hosoyamada M，KimuraH，etal.Urate transportvia human PAH trans porter hOAT1 and its gene structure[J].Kid ney Int，2003，63：143-155)和OAT3(Cha SH，Sekine T，Fukushima J I，et al.Identification andcharacterization of human organic anion transporter 3 exp ressing predominantly in the kidney[J].Mol Pharmacol，2001，59：1277-1286)参与了尿酸盐的转运；与OAT4有部分同源性的蛋白质，命名为人尿酸盐阴离子交换器(URAT1)，已证实它主要参与尿酸的重吸收(Enomoto A，Kimura H，Chairoungdua A，et al.Molecular identification of a renal urate anion exchanger that regulatesblood urate levels[J].Nature，2002，417：4472452.)。

桑枝(Ramulus mori)是桑科植物桑(Morus alba L)的一年生干燥嫩枝，作为民间常用中草药，中国药典记载桑枝具有祛风湿、利关节、行水之功效，适用于风寒湿痹、四肢拘挛、脚气浮肿之病症。其所含化学成分种类较多，主要有多糖、黄酮类化合物、香豆素类化合物、生物碱，此外还含有挥发油、氨基酸、有机酸及各种维生素等。另有报道桑枝中含有二苯乙烯类化合物桑皮苷。虽然桑枝有较好的临床基础，但一直没有找到适当的成分进行质量监控。

发明内容：

本发明的目的在于公开桑枝黄酮和二苯乙烯类提取物的新用途，具体的说是提供桑枝黄酮和二苯乙烯类提取物的质量标准和在制备抑制尿酸重吸收转运子药物中的应用，以及以该化合物为活性成分的用于制备抑制尿酸重吸收转运子药物组合物。

本发明的技术解决方案之一：桑枝通过水醇法，大孔吸附树脂柱洗脱得到的桑枝黄酮和二苯乙烯类提取物，以Quercetin-3-O-β-D-mannopyranoside为对照品经紫外分光光度法和HPLC法分别测得黄酮类化合物重量比含量为30％-70％；以桑皮苷为对照品经紫外分光光度法和HPLC法分别测得二苯乙烯类化合物重量比含量为30％-70％。