[发明专利]合成含2,5-二氢呋喃骨架的并环化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含2，5-二氢呋喃骨架的并环化合物的方法，具体涉及高立体选择性地合成含2，5-二氢呋喃并七元或八元环骨架的化合物的方法。

背景技术

含2，5-二氢呋喃骨架的并环化合物不仅存在于天然产物中，而且具有多种潜在的生理活性。文献报道的关于2，5-二氢呋喃化合物结构简单，大多是单环产物。(Ma，S.；Gao，W.J.Org.Chem.2002，67，6104；Hashmi，A.S.K.；CarmenBlanco，M.；Fischer，D.；Bats，J.W.Eur.J.Org.Chem.2006，1387；Deng，Y.；Li，J.；Ma，S.Chem.Eur.J.2008，14，4263；Deng，Y.；Yu，Y.；Ma，S.J.Org.Chem.2008，73，585)。根据文献报道，含2，5-二氢呋喃骨架的七元或八元并环化合物是很难合成的。(A.；Krause，N.Org.Lett.2001，3，2537；Gorin，D.J.；Toste，F.D.Nature 2007，446,395；Bongers，N.；Krause，N.Angew.Chem.Int.Ed.2008，47，2178；Illuminati，G.；Mandolini，L Acc.Chem.Res.1981，14，95；Sieburth，S.M.；Cunard，N.T.Tetrahedron 1996，52，6251；Mehta，G.；Singh，V.Chem.Rev.1999，99，881；Yet，L.Chem.Rev.2000，100，2963.)

有效方便高立体选择性合成含2，5-二氢呋喃并七元或八元环骨架的化合物是一个突破。

发明内容

本发明的目的就是提供一种合成含2，5-二氢呋喃并七元或八元环骨架的化合物的方法。

本发明合成含2，5-二氢呋喃并七元或八元骨架的并环化合物的方法，双2，3-联烯醇或2，3-联烯醇-醋酸酯，在氯化钯和碘化钠的催化下发生分子内环化-消除反应，高立体选择性地合成含2，5-二氢呋喃并七元或八元环骨架的并环化合物，反应式如下：

R¹＝烷基、芳基，其中烷基为C_nH_2n+1，式中n＝2-4；R²＝烷基、芳基，其中烷基为C_nH_2n+1，式中n＝2-4；X＝NTs、O、SO₂、CH₂、CH₂CH₂；Y＝H、COCH₃；其步骤是：

(1)在室温下，将双2，3-联烯醇或其醋酸酯加入到氯化钯和碘化钠的N，N-二甲基甲酰胺中，然后在80℃加热搅拌反应1～2小时后，冷到室温，乙醚稀释，加水淬灭，乙醚萃取；

(2)浓缩，快速柱层析，获得含2，5-二氢呋喃并七元或八元环骨架的化合物。

本发明的有机溶剂为非质子性溶剂N，N-二甲基甲酰胺；双2，3-联烯醇或其醋酸酯与N，N-二甲基甲酰胺摩尔比为：0.10-0.11mmol/1mL，优选为0.1mmol/1mL。

本发明的氯化钯与双2，3-联烯醇或其醋酸酯的摩尔比为0.045-0.062∶1，优选为0.05∶1。

本发明的碘化钠与双2，3-联烯醇或其醋酸酯的摩尔比为0.45-0.50∶1，优选为0.5∶1。

本发明涉及一种双2，3-联烯醇或其醋酸酯在氯化钯/碘化钠的催化下发生分子内环化-消除反应，高立体选择性地合成含2，5-二氢呋喃骨架的并环化合物的方法。本方法操作简单，原料和试剂易得，反应具有高度的立体选择性，适用于合成各种取代的含2，5-二氢呋喃骨架的并环化合物。

本发明具有以下优点：1)合成的是五元环并七元环的骨架；2)反应具有高度的立体选择性；2)易操作，产率高；3)产物易分离纯化。

本发明创新点在于发展了一种合成各种取代的含2，5-二氢呋喃并七元或八元环骨架的化合物的方法学。

本方法所得的含2，5-二氢呋喃并七元或八元环骨架的化合物的产率为51-94％。

具体实施方式

以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。

实施例1