[发明专利]质子泵抑制剂速释胶囊

说明书

所属技术领域

本发明涉及药物组合物技术领域，具体涉及苯并咪唑类质子泵抑制剂的速释胶囊。

背景技术

消化系统疾病是人们日常生活中常见的一种多发病，随着人们学习、工作、生活的日益忙碌以及心理压力的不断增大，中国消化系统疾病的发病率也呈逐年递增的趋势，在经济较发达、竞争较激烈、工作压力较大的大城市，消化系统疾病的发病率更高达31％。其中消化性溃疡类疾病占50％之多，而治疗该类疾病的药物中质子泵抑制剂占59％的市场份额，且具有逐年递增的趋势。

质子泵抑制剂通过在胃酸分泌途径的最后步骤控制胃酸分泌，用于抑制哺乳动物和人的胃酸分泌，用于十二指肠溃疡、胃溃疡、胃食管逆流病、侵蚀性食管炎、卓一艾综合症、烧心、食管病等疾病的治疗。

但是质子泵抑制剂在奥美拉唑在酸性环境中极不稳定，在中性和碱性环境中较稳定，且因其见光极易分解。其在pH11，pH6.5和pH＜4时的半衰期分别约为300d，18h和短于10min。为了使奥美拉唑口服后经过胃部不被分解，通常将其制成肠衣颗粒以确保药物在pH＞6的环境中释放。现有技术采用包裹肠溶衣来避免与酸性胃液接触，这些质子泵抑制剂给药系统均是在到达肠部以后才开始释放药物，这样虽然能够保护质子泵抑制剂免受酸性胃液破坏，但药物的起效时间也被推迟。使得给药后吸收较差，并且个体间的最大血药浓度、达峰时间、AUC差异较大。

发明内容

因此，本发明所要解决的技术问题是提供一种方便服用、在胃中快速释放的质子泵制剂胶囊，不含有肠溶衣膜，避免质子泵抑制剂被胃酸破坏。

为此，本发明提供如下技术方案：

质子泵抑制剂速释胶囊，由大胶囊和小胶囊两个胶囊组成，大胶囊和小胶囊均为为胃溶胶囊，小胶囊装在大胶囊内，大胶囊内除小胶囊外还含有足够量的碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐；小胶囊包含碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐、没有肠溶衣隔离的质子泵抑制剂5mg至300mg；质子泵抑制剂选自奥美拉唑(omeprazole)、兰索拉唑(lansoprazole)、雷贝拉唑(rabeprazole)、埃索美拉唑(esomeprazole)、泮托拉唑(pantoprazole)、雷米拉唑(leminoprazole)、替那拉唑(tenatoprazole)、艾沙拉唑(esaprozole)、二硫拉唑(disuprazole)或对映体、同分异构体、衍生物、游离碱和盐；大胶囊内和小胶囊内的碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐的总摩尔数为0.005摩尔至0.02摩尔。

如未特别说明，本发明中所述胶囊的囊壳材料均为普通明胶，不含肠溶材料。

速释胶囊外部的大胶囊接触胃液后溶解破裂，大胶囊内的碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐可以迅速中和胃酸，使得胃部环境pH＞4并维持一段时间；在胃液的pH值从1变至4这短时间内，小胶囊还没溶解破损，大致3-5分钟时，小胶囊破裂，其内的质子泵抑制剂开始溶出，而其内的碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐则继续中和胃壁不断产生的胃酸，维持稳定的pH值大于4.质子泵抑制剂在pH＞4的环境中比较稳定，可以有充分的时间被吸收。上述机理表明服用质子泵抑制剂速释胶囊后3-5分钟，质子泵抑制剂即开始释放、吸收，因而起效迅速。而肠溶制剂一般需要2小时才能到达小肠，开始溶解释放、吸收，起效缓慢。

质子泵抑制剂速释胶囊，优选小胶囊内还包括有选自交联聚维酮、羧甲淀粉钠、交联羧甲纤维素钠或低取代羟丙纤维素中的一种或其组合的崩解剂。

优选的质子泵抑制剂速释胶囊，质子泵抑制剂优选为奥美拉唑，剂量为5mg、10mg、20mg或40mg。

所述大胶囊内和小胶囊内的碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐包括碳酸钙、碳酸镁、碳酸钠、碳酸氢钠等，其量至少应当能中和溃疡患者空腹时的胃酸，大致为50-100ml即约0.005摩尔，优选为能与胃酸迅速反应的碳酸氢钠，总摩尔数为0.005摩尔至0.02摩尔，即420mg至1680mg。如果采用优选剂量的碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐的自然数N分之一，而在单次服用自然数N个剂量单位，也在本发明的保护范围内。

所述大胶囊内的碳酸氢钠摩尔数大于0.005摩尔，95％以上能通过200目不锈钢筛。足够量的碳酸氢钠可以保证胃酸中和充分，足够细的碳酸氢钠保证胃酸中和迅速，这样可以使得速释胶囊的小胶囊在溶出之前，胃内环境pH＞4。如果碳酸氢钠量不够，胃酸未被中和充分，胃内环境pH＜4，质子泵抑制剂将迅速降解；同样如果碳酸氢钠颗粒较大，不能迅速反应完全，当小胶囊开始溶出时，胃内环境pH＜4，质子泵抑制剂将迅速降解。