[发明专利]一种盐酸埃罗替尼晶型A的制备方法有效
申请号: | 200910097966.0 | 申请日: | 2009-04-24 |
公开(公告)号: | CN101602734A | 公开(公告)日: | 2009-12-16 |
发明(设计)人: | 徐建康;叶美其;郭永兵;章琦 | 申请(专利权)人: | 浙江九洲药业股份有限公司 |
主分类号: | C07D239/94 | 分类号: | C07D239/94;A61P35/00 |
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地址: | 318000浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 盐酸 埃罗替尼晶型 制备 方法 | ||
1.一种盐酸埃罗替尼晶型A的制备方法,其特征是包括以下步骤:将埃罗替尼游离碱单体和有机溶剂进行混合,使内温达到大于等于-50℃至小于0℃,滴加醚类的氯化氢溶液,于0~5小时滴加完毕,滴加后继续保温0~12小时,过滤,湿品在常温下烘干,即得到所述盐酸埃罗替尼晶型A;其中,所述有机溶剂选自:①单一溶剂:甲苯、二甲苯、乙醚、四氢呋喃、丙酮、丁酮、正戊烷、环己烷、正庚烷、二氯甲烷、氯仿或乙酸乙酯,②混合溶剂:二氯甲烷和甲基叔丁基醚的混合溶剂,或者氯仿和乙醚的混合溶剂;所述醚类的氯化氢溶液选自:乙醚氯化氢溶液、异丙醚氯化氢溶液、甲基叔丁基醚氯化氢溶液或苯甲醚氯化氢溶液,所述埃罗替尼游离碱单体:所述氯化氢的投料摩尔比为1.0∶(1.0~2.0)。
2.根据权利要求1所述盐酸埃罗替尼晶型A的制备方法,其特征在于,滴加醚类的氯化氢溶液的时间为0~1小时;滴加醚类的氯化氢溶液后保温时间为0~2小时。
3.根据权利要求1所述盐酸埃罗替尼晶型A的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂选自①单一溶剂:甲苯、四氢呋喃、丙酮、正庚烷、二氯甲烷、氯仿或乙酸乙酯,②混合溶剂:氯仿和乙醚体积比为5∶1的混合溶剂或者二氯甲烷和甲基叔丁基醚体积比为5∶1的混合溶剂。
4.根据权利要求1所述盐酸埃罗替尼晶型A的制备方法,其特征在于,所述醚类的氯化氢溶液为乙醚氯化氢溶液或甲基叔丁基醚氯化氢溶液。
5.根据权利要求1所述盐酸埃罗替尼晶型A的制备方法,其特征是包括以下步骤:将所述埃罗替尼游离碱单体与二氯甲烷和甲基叔丁基醚体积比为5∶1的混合溶剂或丙酮单一溶剂进行混合,冷却到大于等于-50℃至小于0℃,滴加甲基叔丁基醚氯化氢溶液,于0~1小时滴加完毕,滴加后继续保温0~2小时,过滤,湿品在常温下烘干,即得到纯的所述盐酸埃罗替尼晶型A。
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