[发明专利]合成N-甲基-N-甲氧基-2-(4-环丙氧羰基苯基)-2-甲基丙酰胺的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成N-甲基-N-甲氧基-2-(4-环丙氧羰基苯基)-2-甲基丙酰胺的方法。 

背景技术

过敏性疾病是人类常见的疾病，如过敏性鼻炎、慢性突发性风疹、枯草热等。非索非那定盐酸盐是新一代抗过敏药物，与同类产品息斯敏(阿斯咪唑，由于易引起心脏毒性，1999年从美国市场撤销)、西替利嗪、氯雷他定等相比，非索非那定盐酸盐具有作用快、疗效高、毒副作用小的优点。N-甲基-N-甲氧基-2-(4-环丙氧羰基苯基)-2-甲基丙酰胺是合成非索非那定盐酸盐的重要中间体，美国专利US006242606B1公开了其合成方法，但上述方法制备的N-甲基-N-甲氧基-2-(4-环丙氧羰基苯基)-2-甲基丙酰胺产率较低(总产率28％左右)，并且产物须通过高真空蒸馏后再结晶来提纯，后处理较麻烦，生产成本较高。 

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对上述现有技术的不足，提供一种产率高，产物后处理简单且生产成本低的合成N-甲基-N-甲氧基-2-(4-环丙氧羰基苯基)-2-甲基丙酰胺的方法。 

本发明合成的N-甲基-N-甲氧基-2-(4-环丙氧羰基苯基)-2-甲基丙酰胺是具有如下结构的化合物： 

为了解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种合成N-甲基-N-甲氧基-2-(4-环丙氧羰基苯基)-2-甲基丙酰胺的方法，制备步骤如下： 

(1)将碱金属氢氧化物加入到醇溶剂中，搅拌均匀，使得碱金属氢氧化物在该醇溶剂中的摩尔浓度为2～3.4mol/L； 

(2)将N-甲基-N-甲氧基-2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酰胺加入到醇溶剂中，搅拌均匀，使得N-甲基-N-甲氧基-2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酰胺在该醇溶剂中的摩尔浓度为1mol/L； 

(3)然后将步骤(2)所得混合物滴加到步骤(1)所得混合物中，其中碱金属氢氧化物与N-甲基-N-甲氧基-2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酰胺的摩尔比为6～10∶1； 

(4)然后在反应温度为20～50℃下搅拌反应10～30小时，反应完毕后蒸干醇溶剂， 向残留物中加入水，用二氯甲烷萃取，干燥，过滤，除掉二氯甲烷后得产物N-甲基-N-甲氧基-2-(4-环丙氧羰基苯基)-2-甲基丙酰胺。 

上述步骤(1)中的碱金属氢氧化物为氢氧化钠或氢氧化钾，优选为氢氧化钠。 

上述步骤(1)和(2)中的醇溶剂为甲醇、乙醇中的一种或由它们组成的混合溶剂。 

上述步骤(4)中的反应温度优选为30℃。 

上述步骤(4)中的反应时间优选为18小时。 

本发明使用的原料N-甲基-N-甲氧基-2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酰胺采用现有技术制备得到。 

本发明的优点和有益效果：本发明合成N-甲基-N-甲氧基-2-(4-环丙氧羰基苯基)-2-甲基丙酰胺的方法具有产率高，制备工艺简单，产物只需常规的萃取、洗涤、干燥、蒸干溶剂等简单的后处理且生产成本低的优点。 

具体实施方式

下面通过实施例进一步描述本发明，但本发明不仅仅局限于以下实施例。 

实施例1 

在250毫升三口烧瓶中加入16.00克(0.40mol)氢氧化钠和150毫升无水甲醇搅拌均匀，然后，边搅拌边将15.50克(0.05mol)N-甲基-N-甲氧基-2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酰胺溶于50毫升无水甲醇形成的搅拌均匀的溶液滴加到三口烧瓶中，滴加完毕后在30℃下搅拌反应18小时。反应完毕后减压蒸除无水甲醇，残留物中加入100毫升水和100毫升二氯甲烷，分液，水层分别用100毫升二氯甲烷萃取两次。合并含有二氯甲烷层的萃取液，再用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除二氯甲烷得产物N-甲基-N-甲氧基-2-(4-环丙氧羰基苯基)-2-甲基丙酰胺13.00克(0.047mol)，产率95％。