[发明专利]S-2-氨基丁酰胺的生产方法

权利要求书

1.一种S-2-氨基丁酰胺的生产方法，以L-(+)-蛋氨酸为原料，在醇或醚溶剂存在下，经含氯有机羧酸酯作用，进行脱甲硫基羟化和形成S-2-氨基-4-羟基丁酸盐酸盐，接着羟基溴代得S-2-氨基-4-溴丁酸氢溴酸盐，经羧基甲酯化得S-2-氨基-4-溴丁酸甲酯盐酸盐，镍催化加氢脱卤转化为S-2-氨基丁酸甲酯，最后氨解生成S-2-氨基丁酰胺，其中：所述的含氯有机羧酸酯为1-3个氯原子的氯代戊酸、丁酸、丙酸、乙酸和甲酸的甲酯或乙酯；羟基溴代反应是在高压釜中，用20～40％HBr在C₁～C₄脂肪酸中的溶液下，加热实现；羧基甲酯化采用甲醇作甲基化试剂，采用乙酰氯作酯化催化剂；镍催化加氢脱卤首先把盐酸盐采用乙胺类缚酸剂处理，使S-2-氨基-4-溴丁酸甲酯盐酸盐转化为游离氨基酸酯，然后在镍型催化剂存在下氢解得S-2-氨基丁酸甲酯；氨解采用把S-2-氨基丁酸甲酯溶于被氨气饱和的醇溶液中，加入少量去离子水，室温下搅拌12-24小时，减压除去溶剂后得油状物，用芳烃重结晶给出白色固体S-2-氨基丁酰胺。

2.如权利要求1所述的S-2-氨基丁酰胺的生产方法，其特征在于：所述镍型催化剂选自镍/硅藻土、镍/硫酸钡、甲酸镍、雷尼镍和硼化镍的任意一种。

3.如权利要求1所述的S-2-氨基丁酰胺的生产方法，其特征在于：

(1)、脱甲硫基羟化：把L-(+)-蛋氨酸溶于水-醇或水-醚溶剂中，水/醇或水/醚之比为10～5∶1，L-(+)-蛋氨酸在溶剂中的浓度为10～50mmol/100mL，在搅拌和加热条件下，把20～90mmol含氯有机羧酸酯滴入上述溶液中，在溶剂回流温度下反应6～35小时，至反应完全,把上述反应混合物冷却到室温，用有机溶剂30mL萃取一次，洗二次，减压下除去水相中的溶剂，得固体粗产物，在100mL水-酮-醇溶剂中重结晶，即得纯的白色结晶固体S-2-氨基-4-羟基丁酸盐酸盐；

(2)、羟基溴代：在高压釜中，把S-2-氨基-4-羟基丁酸盐酸盐溶于20～40％HBr/AcOH溶液中，加热到65～80℃，密闭反应3～6小时，冷却、过滤，用醚洗涤、真空干燥得白色固体产物S-2-氨基-4-溴丁酸氢溴酸盐；

(3)、羧基甲酯化：把无水甲醇冷却到0℃的温度下，向其中加入乙酰氯，加完后搅拌0.5～1.5小时，再加入S-2-氨基-4-溴丁酸氢溴酸盐，反应8～24小时，在旋转蒸发仪中蒸除溶剂、真空干燥后得固体产物S-2-氨基-4-溴丁酸甲酯盐酸盐；

(4)、镍催化加氢脱卤：将上述制得的S-2-氨基-4-溴丁酸甲酯盐酸盐溶于无水甲醇中，加入乙胺类缚酸剂，搅拌、加入醚，过滤乙 胺类盐酸盐，除去滤液中的溶剂，向残留物中加无水甲醇，再加入乙胺和新制备的镍催化剂，导入氢，加氢反应持续6～15小时，滤去催化剂，减压除去溶剂后得油状产物S-2-氨基丁酸甲酯；

(5)、甲酯氨解：把S-2-氨基丁酸甲酯溶于被氨气饱和的醇溶液中，加入少量去离子水，室温下搅拌12-24小时，减压除去溶剂后得油状物，用芳烃重结晶给出白色固体S-2-氨基丁酰胺。