[发明专利]微波反应制备中氮茚衍生物的方法

说明书

技术领域：

本发明属于有机化学合成领域，具体涉及微波反应制备中氮茚衍生物的方法。

背景技术：

中氮茚衍生物在生物、农药和医药上都有广泛的用途，它们可以成为药物，染料和发光材料。例如：可以作为色素、除草剂、潜在的磷脂酶抑制剂、抗利什曼虫和抗病毒药物等；而且还展示了抗分支杆菌的活性。它们还是合成具有重要生理活性生物碱的关键中间体。随后的研究发现，中氮茚衍生物的生物活性非常广泛，主要有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、杀螨虫、抗炎、抗心律失常、抗高血压等。

现有技术中合成中氮茚衍生物的方法都存在一些缺点，例如：反应时间长，反应温度高，需要大量的DMF作为溶剂，或使用较为昂贵的缺电子炔烃，导致反应的扩展性不好。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种生产成本低、反应条件宽松且环保性好的中氮茚衍生物的制备方法。

本发明为实现上述目的采取的技术方案如下，一种微波反应制备中氮茚衍生物的方法，其特征在于：将溴苯乙酮、丙烯酸甲酯、吡啶、[CoPy₄(HcrO₄)₂](TPCD)按摩尔比1∶1～2∶1.5～3∶1.1～2放入带有磨口的试管中，密封，微波反应，分离得到目标产物(式1)和水解产物(式2)。

本发明的反应方程式如下：

作为本发明的进一步设置：

原料选择：溴苯乙酮为1mmol，丙烯酸甲酯为1～2mmol，吡啶为1.5～3mmol，[CoPy₄(HcrO₄)₂](TPCD)为1.1～2mmol；当选择溴苯乙酮为0.1990g，丙烯酸甲酯为0.1291g，吡啶为0.0110g，[CoPy₄(HcrO₄)₂](TPCD)为0.1187g，可以获得更好的效果。

微波的功率：选择500～1000W，较优的600～800W，640W为最佳。

微波的时间：选择5～15min，8min或9min时效果最佳。

本发明的有益效果如下：

本发明采用创新的微波反应，来制备中氮茚衍生物，本发明使用的是缺电子的烯烃，相比炔烃，官能团更具有可变性，且价格便宜；本发明不需要溶剂，也无需高温，是一个绿色环保的方法。

以下结合附图和具体实施方式对本发明作进一步说明。

附图说明：

图1为实施例1的HPLC：Agilent HPLC 1200，紫外检测器，柱子规格型号Eclipse XDB-C18，5μm，4.6×150mm；

图2为实施例2的HPLC：Angilent HPLC 1200，DAD检测器，柱温箱20℃，柱子规格型号Eclipse XDB-C18，5μm，4.6×150mm；

HPLC的条件：检测波长365nm流速0.5mL/min进样量5微升流动相(体积比)甲醇∶水＝80∶20。

具体实施方式：

实施例1：

将溴苯乙酮0.1990g，丙烯酸甲酯0.1291g，吡啶0.0110g，[CoPy₄(HcrO₄)₂](TPCD)0.1187g放入带有磨口的试管中，密封，微波反应的功率为640W，反应时间8min，分离得到目标产物1的产率为81.5％，水解产物2的产率为16.4％，产物转化率为：16％，见附图1。

实施例2：

将溴苯乙酮0.1990g，丙烯酸甲酯0.1291g，吡啶0.0110g，[CoPy₄(HcrO₄)₂](TPCD)0.1187g放入带有磨口的试管中，密封，微波反应的功率为640W，反应时间9min，分离得到目标产物1的产率为75.8％，水解产物2产率为20.6％，产物转化率为：18.5％，见附图2。

实施例3：

将实施例2中未反应的原料，再加入0.0110g吡啶，在微波反应的功率为640W，反应时间9min，分离得到目标产物1的产率为67.5％，水解产物2产率为21.5％，产物转化率为：5.3％。

实施例4：

制备方法如实施例1，区别在于将微波反应功率改为800W，分离得到目标产物1的产率为59％，水解产物2的产率为18％，产物转化率为：6.2％，

实施例5：

制备方法如实施例2，区别在于投料量为：溴苯乙酮0.1990g，丙烯酸甲酯0.1721g，吡啶0.0150g，[CoPy₄(HcrO₄)₂](TPCD)0.1577g，分离得到目标产物1的产率为80.6％，水解产物2产率为19.2％，产物转化率为：19.0％。