[发明专利]一种包封三磷酸腺苷的壳聚糖纳米粒及制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及壳聚糖纳米粒及其制备方法、具体为包封低分子水溶性药物三磷酸腺苷的壳聚糖纳米粒以及纳米粒的制备方法。

背景技术

在过去的几十年里，随着药学、生命科学、高分子材料学等学科的飞速发展，药剂学的发展也日新月异，取得了令人瞩目的进步，药物制剂已经从普通制剂发展到靶向制剂阶段，并且应用于临床诊断与治疗。

近年来磁共振波谱技术(magnetic resonance sectroscopy，MRS)已越来越多地用于临床研究。使用该技术能无创性检测体内组织器官的生化成分和能量代谢的变化。它是疾病诊断、治疗和随访的一项新的检查和监测手段。磁共振波谱分析(MRS)是近年磁共振(MR)成像最主要的进展之一。MRS是一种新近发展起来的功能磁共振成像，是影像学诊断模式一次质的飞跃，具有广阔的应用前景。该方法利用受检部位发生病变前后某一或多种化合物含量的变化，通过其MRS波峰的变化而达到诊断疾病的目的。在临床研究和诊断中，MRS可以无创地进行在体和离体生物医学研究，进行定性或者定量评估组织内的代谢物构成及浓度水平，其测定结果可以反映被研究对象的生化、生理改变。不过，影响MRS结果准确性的因素却非常复杂，可以归结在两个方面：一是MRS数据的采集；二是MRS采集数据的处理。

以肝³¹P-MRS检查为例，该方法是通过研究肝能量代谢水平(通过磷化物的代谢实现)的变化已达到诊断肝脏疾病的目的。但由于正常肝组织与肝病组织之间、不同肝病之间或同一肝病不同时期之间的PME、PDE、Pi、ATP含量差异或变化不大，所以难以应用于临床。将肝组织靶向方法引入测量磷化物，可放大这一差异，使MRS应用于诊断肝脏疾病及预后判断。

靶向方法作为分子影像研究最重要方法之一，近年来在各个研究领域均取得显著成果。磁共振成像(MRI)分子影像使分子影像学研究领域重要组成部分，MRI靶向成像是将墨一种带有顺磁性物质如超磁性氧化铁(SPIO)、轧喷替酸葡甲胺(gadolinium)等，通过某种载体选择性积聚于特定组织器官或病变组织，改变了MR T1EI、T2WI或T*2WI驰豫时间，是特定组织器官或病变组织的MRI信号发生明显改变，从而实现MRI靶向分子成像，并得到更明确的疾病诊断和更可靠的预后评价。

MRS成像原理与MRI成像有明显的相似之处，MRI靶向分子成像研究成功和临床的广泛应用，也为MRS的成功靶向成像的实现提供重要理论与经验。MRS成像是通过多种特定化合物的波峰信号强度，反映其含量水平而达到诊断疾病的目的。根据MRI靶向成像原理推论，改变该组织MRS图像上某一种或多种化合物的波峰特征，就能实现MRS靶向分子成像的目的。就肝³¹P-MRS靶向成像而言，要改变波峰特征，只有把向性改变肝组织内PME、PDE、Pi和ATP的其中一种或多种含量水平才能实现。

在生物化学中，三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate，ATP)是一种核苷酸，作为细胞内能量传递的“分子通货”，储存和传递化学能。ATP在核酸合成中也具有重要作用。ATP由腺苷和三个磷酸基所组成，分子式C10H16N5O13P3，分子量507.184。三个磷酸基团从腺苷开始被编为α、β和γ磷酸基。ATP的化学名称为5′-三磷酸-9-β-D-呋喃核糖基腺嘌呤，或者5′-三磷酸-9-β-D-呋喃核糖基-6-氨基嘌呤。ATP的立体结构ATP可通过多种细胞途径产生，最典型的如在线粒体中通过氧化磷酸化由ATP合成酶合成，或者在植物的叶绿体中通过光合作用合成。ATP合成的主要能源为葡萄糖和脂肪酸。每分子葡萄糖先在胞液中产生2分子丙酮酸同时产生2分子ATP，最终在线粒体中通过三羧酸循环产生最多36分子ATP。人体中ATP的总量只有大约0.1摩尔。人体细胞每天的能量需要水解200-300摩尔的ATP，这意味着每个ATP分子每天要被重复利用2000-3000次。ATP不能被储存，因为ATP的合成后必须在短时间内被消耗，如果将ATP作成某种靶向制剂并提高其稳定性，这将是一件很有意义的事情。