[发明专利]一种阿奇霉素肠溶干混悬剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及阿奇霉素肠溶制剂，尤其涉及一种阿奇霉素肠溶干混悬剂及其制备方法。

背景技术

阿奇霉素系由Plina制药公司首先创制，美国Pfizer制药公司开发上市，阿奇霉素与红霉素在化学机构上和作用机制上具有共通性，但它们的生物学特性却截然不同。阿奇霉素在感染部位组织和细胞内浓度高、疗效显著，安全性和耐受性好等优点，在临床上具有很好的前景。目前广泛用于胃肠道、泌尿生殖系统、呼吸道等感染，疗效明显，不易出现耐药性。口服后吸收迅速，可分布于全身多脏器组织，使组织浓度高于血中浓度，持续时间长。阿奇霉素具有作用强、半衰期长、抗菌谱广等优点。

现今国内外上市的含阿奇霉素的口服制剂较多，例如普通片、胶囊、干混悬剂、缓释干混悬等，这些制剂中绝大多数胃内反应明显，其中主要的原因是主药阿奇霉素对胃部的刺激。美国辉瑞公司的专利US2008199527A1提出了降低阿奇霉素副作用的方法就是在口服药物的同时给予一定剂量的碱化剂，用于提高胃内PH值而降低药物在胃内溶解释放，最终达到缓解胃肠道反应的目的。为了减少药物对胃的刺激，将药物制备成肠溶制剂是该药物制剂发展的趋势。目前国内已经有阿奇霉素肠溶片剂上市，肠溶微丸胶囊也有报道即将上市，相对于片剂，肠溶微丸具有在消化道内分布面积较大，生物利用度高，刺激小等优点，但是大环内酯类抗生素与胶囊壳易发生交联反应，使阿奇霉素与胶囊壳中的大明胶发生交联反应，改变胶囊壳的溶解度，使含有阿奇霉素的胶囊在体外进行溶出度或释放度试验时不符合质量标准。

发明内容

本发明的目的在于提供一种阿奇霉素肠溶干混悬剂，该剂型能够降低阿奇霉素对胃肠道的刺激，掩蔽阿奇霉素的苦味，药物在肠道内分布均匀，能够在肠道内迅速溶解、释放、吸收，解决了微丸胶囊中微丸和胶囊易发生交联反应的问题，制备成干混悬剂适合儿童用药。

本发明的另一目的在于提供一种阿奇霉素肠溶干混悬剂的制备方法。

为了解决背景技术中存在的问题，本发明提供如下技术方案：

一种阿奇霉素肠溶干混悬剂，该干混悬剂以重量百分比计包括4％～10％的阿奇霉素、0.3％～0.5％的隔离包衣材料、1.6％～3.2％的肠溶包衣材料、75％～90％的矫味剂和3％～6％的助悬剂。

所述的阿奇霉素为阿奇霉素晶体颗粒或含阿奇霉素的药物颗粒。

所述的隔离包衣材料为羟丙基纤维素、聚维酮、虫胶、丙烯酸树脂中的一种或多种混合。

所述的肠溶包衣材料为虫胶、丙烯酸树脂、邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素中的一种或多种混合。

所述的增塑剂为聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、蓖麻油中的一种或多种混合。

所述的助悬剂为羧甲基纤维素钠、黄原胶、阿拉伯胶、卡波普、羟丙甲纤维素中的一种或多种混合。

所述的矫味剂为蔗糖、甘露醇、甜菊苷、苹果香精、香蕉香精、羧甲基纤维素钠、鲜奶精中的一种或多种混合。

本发明还公开了一种阿奇霉素肠溶干混悬剂的制备方法，该制备方法首先将阿奇霉素颗粒包裹隔离材料，再在外面包括肠溶材料，再与助悬剂及矫味剂混合均匀即可。

该制备方法包括如下步骤：

(1)将阿奇霉素颗粒置于包衣造粒机内，用隔离材料进行包衣，主机参数转速：120～200rpm；喷液：3～10rpm；风量：小；雾化压力：0.05～0.1mPa；

(2)进行肠溶材料包衣，肠溶包衣液中加入增塑剂，主机参数控制转速：120～250rpm；喷液：4～10rpm；风量：小；雾化压力：0.05～0.1mPa；直到肠溶材料用尽；

(3)将矫味剂、助悬剂与制备好的肠溶颗粒混合即得。

本发明一种阿奇霉素肠溶干混悬剂，解决了背景技术中阿奇霉素对胃粘膜的刺激，提供了一种在肠道内溶解、释放、吸收的阿奇霉素制剂，本发明阿奇霉素肠溶干混悬剂还解决了阿奇霉素肠溶胶囊中主药和胶囊壳发生交联反应的问题，而且通过掩味技术掩蔽了阿奇霉素的苦味，适合儿童用药。

具体实施方式

实施例1：处方：阿奇霉素晶体颗粒    400g

               羟丙甲纤维素        20g

               丙烯酸树脂L100      120g

               柠檬酸三乙酯        20g

               蔗糖                4250g

               羧甲基纤维素        200g