[发明专利]一种咔唑衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种如式(III)所示的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述的方法为：如式(I)所示的碘苯类衍生物和如式(II)所示的苯基酰胺类衍生物，在金属盐催化剂的存在下，在有机溶剂中加热到回流温度下反应，反应完全，反应结束后反应液分离处理得到如式(III)所示的咔唑衍生物；所述如式(II)所示的苯基酰胺类衍生物和如式(I)所示的碘苯类衍生物的物质的量比为1∶1～3；所述金属盐催化剂为钯盐、铜盐和银盐按物质的量比0.05∶0.5～1∶0.5～2混合的混合物，所述金属盐催化剂中金属阳离子总的物质的量与式(II)所示的苯基酰胺类衍生物的物质的量之比为1.05～3.05∶1；所述有机溶剂为1，4-二氧六环、甲苯或二甲苯；

式(I)、式(II)或式(III)中，式(I)、式(II)或式(III)中的苯环上的H被取代基取代或不被取代，取代基R¹、R²各自独立为卤素、甲氧基、乙氧基、硝基、三氟甲基、C1～C6的烷基、C3～C6的环烷基或C6～C10的芳香基，所述卤素为氟、氯、溴或碘；所述取代为单取代或多取代，m为0～3的整数，表示取代基R¹的数；n为0～3的整数，表示取代基R²的数；当m或n为0时，表示式(I)、式(II)或式(III)中相应的苯环上的H不被取代基取代，R³为C1～C6的烷基、 C3～C6的环烷基或C6～C10的芳香基。

2.如权利要求1所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述的金属盐催化剂为PdX₂、CuY₂和AgZ按物质的量比0.05∶0.5～1∶0.5～2混合的混合物，其中X、Y或Z各自独立为F、Cl或Br。

3.如权利要求1所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述的式(I)、式(II)或式(III)中，R¹为氟、氯、甲氧基、苯基或甲基；R²为氟、氯、甲氧基、苯基或甲基；R³为甲基、乙基或苯基。

4.如权利要求1所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述有机溶剂的用量以式(II)所示的苯基酰胺类衍生物的物质的量计为1～25ml/mmol。

5.如权利要求1所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述金属盐催化剂为PdCl₂、CuF₂、AgBr按物质的量比0.05∶0.5∶1混合的混合物。

6.如权利要求1所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述有机溶剂为1，4-二氧六环。

7.如权利要求1所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于反应时间为12～72小时。

8.如权利要求1所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述的反应液分离处理方法为：反应结束后，过滤，滤液蒸馏除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1∶20的混合溶液淋洗，按时间梯度收集流出液，TLC检测，合并含有咔唑衍生物的流出液，减压蒸馏除去溶剂，干燥后得到所述咔唑衍生物产品。

9.如权利要求1所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述的 方法为：如式(I)所示的碘苯类衍生物和如式(II)所示的苯基酰胺类衍生物，在金属盐催化剂的存在下，在1，4-二氧六环中加热到回流温度，反应48小时，反应结束后过滤，滤液蒸馏除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1∶20的混合溶液淋洗，按时间梯度收集流出液，TLC检测，合并含有咔唑衍生物的流出液，减压蒸馏除去溶剂，干燥后得到如式(III)所示的咔唑衍生物；所述式(II)所示的苯基酰胺类衍生物和如式(I)所示的碘苯类衍生物的物质的量比为1∶1～1.5；所述金属盐催化剂为PdCl₂、CuF₂、AgBr按物质的量比0.05∶0.5∶1混合的混合物，所述金属盐催化剂中金属阳离子的总的物质的量与式(II)所示的苯基酰胺类衍生物的物质的量比为1.55～2.0∶1；所述1，4-二氧六环的用量以式(II)所示的苯基酰胺类衍生物的物质的量计为1～25ml/mmol。