[发明专利]一种新型的姜黄素自乳化给药系统及其制备

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型姜黄素自乳化给药系统及其制备。 

背景技术

姜黄素(curcumin)是从姜科姜黄属(Curcuma L.)植物姜黄、莪术、郁金等的根茎中提取得到的一种天然有效成分。具有抗炎、抗癌、抗氧化、肾脏保护、抑制肝、肺纤维化等多种药理作用，其毒副作用小，使用安全，临床应用前景好。但姜黄素几乎不溶于水，且胃肠道吸收少，口服生物利用度低，故给药剂量大。 

为提高难溶性药物的生物利用度，常用的技术有超微粉碎技术，固体分散技术和纳米技术如脂质体、纳米粒、微乳和自乳化给药系统等。为提高姜黄素的口服生物利用度，国内外已有姜黄素固体分散体[文献1：许东晖.姜黄素固体分散体及制备方法与应用.CN100340238C，2007]、脂质体[文献2：楼红祥，刘安昌，范培红.姜黄素磷脂复合物及制备方法.CN1283237C，2006]、乳剂[文献3：王振华，张雪梅，马福禄，苟海涛，何杰.姜黄素乳剂及其制备方法和用途.CN1736369A，2006]，自乳化给药系统[文献4：翟光喜，楼红祥，崔晶.姜黄素自乳化制剂及其制备方法.CN100352430C.2007]和纳米粒[文献5：Shaikh J.，A.D.D.，Beniwal V.，Singh D.，Ravi KumarM.N.V..Nanoparticle encapsulation improves oral bioavailability ofcurcumin by at least 9-fold when compared to curcumin administeredwith piperine as absorption enhancer.Eur J Pharm Sci，2009，37：223-30] 等的研究报道。这些新技术的应用，均在一定程度上较混悬液提高了生物利用度。大鼠灌胃给予姜黄素固体分散体(PVP K30)和姜黄素混悬液(100，200，400mg/kg)，采用HPLC-UV-VIS法测定血浆中姜黄素，结果混悬液组在0-4h内均未测得姜黄素，固体分散体组(100，200，400mg/kg)的峰浓度依次为74.588±2.287ng/ml，110.174±7.474ng/ml和193.665±10.400ng/ml[文献1]。而脂质体专利大鼠灌胃给予姜黄素混悬液和姜黄素脂质复合物500mg/kg后，采用HPLC-MS测得混悬液的姜黄素峰浓度为2.22±1.33ng/ml，四氢姜黄素为12.22±13.16ng/ml；脂质复合物的姜黄素峰浓度为6.96±1.62ng/ml，四氢姜黄素为18.97±8.65ng/ml[文献2]。Shaikh等大鼠灌胃姜黄素PLGA纳米粒和混悬液，HPLC-UV-VIS法测定，结果姜黄素PLGA纳米粒(100mg/kg)的峰浓度为260.5±26.4ng/ml，姜黄素混悬液(250mg/kg)的峰浓度为90.3±15.5ng/ml[文献5]。但已发表的专利姜黄素自微乳化给药系统只报道了小肠在体肠吸收情况，小肠的吸收量为57.6％±2.3％，原料姜黄素的为32.4％±1.8％，即自乳化给药系统的小肠吸收约为原料的1.8倍[文献4]。 

自乳化给药系统(self-emulsifying drug delivery system)是一种由油相，乳化剂和助乳化剂组成的固体或液体制剂，其基本特征是在适宜温度和搅拌下，可自发形成粒径在5μm左右的乳剂，或进一步形成微乳。自乳化给药系统可提高脂溶性或水难溶性药物的溶解度，供口服之用。目前已上市的药物有环孢素A(Sandimmune，Sandimmune Neoral)、利托那韦(Norvir)等。自乳化给药系统对药物的溶解度和生物利用度的提高主要受体系中油相、乳化剂和助乳化剂的种类和组成比例的影响。同一药物，不同的自乳化系统将可能得 到不同的结果。 

维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)是由维生素E琥珀酸酯与聚乙二醇1000经酯化形成的维生素E的水溶性衍生物，包括d-α-维生素E琥珀酸聚乙二醇酯(d-TPGS)和dl-α-维生素E琥珀酸聚乙二醇酯(dl-TPGS)，HLB值为13，具有表面活性剂性质；同时可抑制P-gp的功能而促进药物吸收的作用；并具有抗氧化作用。Solutol HS15是聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯，又名聚乙二醇硬脂酸酯15，HLB值14-16，具有良好的乳化性能。本发明基于TPGS和Solutol HS15为混合乳化剂设计姜黄素的自乳化给药系统。 

发明内容