[发明专利]地氯雷他定外用制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及地氯雷他定外用制剂及其制备方法。

背景技术

地氯雷他定为非镇静性的长效三环类抗组胺药，为氯雷他定的活性代谢物，可通过选择性地阻断外周H1受体，抑制各种过敏性致炎的化学介质的释放，如：抑制肥大细胞和嗜碱细胞释放组胺、前列腺素、白细胞介质等，缓解过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状。

目前市场上地氯雷他定的剂型主要是以片剂、分散片、糖浆等为主的口服剂型。这些口服剂型在口服时胃肠道会对药物产生首过效应，以及食物和胃排空对药物产生的代谢影响。而且口服剂型还会对人体产生毒副作用。

地氯雷他定普通口服制剂，主要通过胃肠道吸收后，再通过血液循环分布于皮肤的真皮组织中，从而拮抗炎症介质组胺的作用，达到对全身皮肤过敏性炎症的治疗作用，皮肤组织的血流分布相对较少，这使得地氯雷他定的组织分布很不利于它对皮肤过敏性疾病和皮炎的治疗，口服途径大剂量应用对皮肤疾病而言可能存在严重的全身不良反应的危险，是一种不理想的给药方式。因此为皮肤过敏性疾病寻找一种理想的治疗药物或者药物剂型是广大皮肤疾病患者所急需的。

目前普通剂型存在的问题：(1)现有的地氯剂型均为口服，口服制剂存在的普遍问题是起效慢，且胃肠道首过效应明显，药品的生物利用度不高。而且会引起恶心、头晕、头痛、困倦、口干、乏力、偶见嗜睡，健忘及晨起面部肢端水肿等不良反应。

(2)口服片和胶囊剂均需要水送服，服用不方便，且味苦。而糖浆剂普遍体积较大，较重，携带不方便。

(3)片和胶囊规格和剂量固定，症状轻重和服药量不容易把握，尤其是皮肤过敏症状，服用过多，对人体危害增加。服用过少又起不了作用。

将地氯雷他定制备成局部外用制剂，通过透皮吸收，增加机体过敏炎症部位皮肤的局部组织游离药物浓度，可有效拮抗组胺的致敏作用，更好发挥其局部抗过敏和抗炎症疗效，降低不良反应。外用剂型不通过胃肠道，避免了首过效应，减少了不良反应的发生概率。直接作用与患处，起效迅速。可以根据患处面积和轻重程度选择所需要外用制剂的剂量和覆盖面积大小，使用方便，携带方便。但是地氯雷他定很难通过皮肤的角质层，只能停留在皮肤表面，现有技术认为地氯雷他定外用很难透过皮肤角质层，不能在皮肤组织中达到有效的组织浓度，因此无法发挥其抗过敏和抗炎症的疗效。

发明内容

本发明的目的在于提供一种起效快、生物利用度高、体内副作用小的地氯雷他定外用制剂。

本发明的另一目的在于提供地氯雷他定外用制剂的制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种地氯雷他定外用制剂，该外用制剂以地氯雷他定为主药，用于治疗皮肤过敏性炎症。

所述的外用制剂为软膏剂、凝胶剂、溶液剂。

所述的软膏剂以重量百分比计包括2～5％的地氯雷他定、4～10％的β-环糊精，剩余为软膏基质。

所述的凝胶剂以重量百分比计包括0.5～5％地氯雷他定、1～10％的β-环糊精，剩余为凝胶基质。

所述的溶液剂每1000ml溶液中包括200～800mg的地氯雷他定、50～150mg的促渗透剂、40mg～80mg的稳定剂以及5～15mg的表面活性剂。

所述的软膏基质由水相和油相组成，其中水相包括保湿剂、表面活性剂、渗透增强剂，油相包括润滑剂、油质赋形剂、乳化剂。

所述的凝胶基质包括赋形剂、润滑剂、渗透增强剂、保湿剂。

一种地氯雷他定外用制剂的制备方法，制备地氯雷他定软膏首先将β-环糊精溶于水，再加入地氯雷他定搅拌溶解后加入水溶性辅料得到水相溶液；将油相物质于70℃～85℃水浴加热搅拌溶解后，慢慢加入水相溶液，边加边搅拌，加完后继续水浴加热并搅拌，冷却后得地氯雷他定软膏。

一种地氯雷他定外用制剂的制备方法，制备地氯雷他定凝胶首先将β-环糊精溶于水，再加入地氯雷他定搅拌溶解后得地氯雷他定-β-环糊精溶液；将凝胶基质于60℃～75℃水浴加热搅拌溶解，然后加入地氯雷他定-β-环糊精溶液，搅拌均匀，得到地氯雷他定凝胶。

一种地氯雷他定外用制剂的制备方法，将处方量的原料溶于无水乙醇，溶液不停搅拌，同时依次加入处方量促渗透剂、稳定剂和表面活性剂，待所有物料溶解完全后，将溶液装瓶密封，即得地氯雷他定外用乙醇溶。