[发明专利]一种咖啡因缓释微丸制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种缓释制剂，特别涉及一种咖啡因缓释制剂及其制备方法。

背景技术

咖啡因属于甲基黄嘌呤的生物碱(即1，3，7-三甲基黄嘌呤)，它的化学名称是1，3，7-三甲基黄嘌呤或3，7-二氢-1，3，7-三甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮，热水中易溶，水和醇中略溶。咖啡因是一种中枢神经兴奋类药物，对中枢神经系统有广泛兴奋作用。小剂量能增强大脑皮层及皮层运动区的兴奋过程，使人精神活泼，活动能力增强。在我们日常的饮料如茶、咖啡和苏打水以及某些食物，如巧克力和可可也存在咖啡因。它可以加速人体的新陈代谢，使人保持头脑清醒和思维灵敏。

咖啡因开始能使中枢神经系统兴奋，因此能够增加警觉度，使人警醒，有快速而清晰的思维，增加注意力和保持较好的身体状态。最后进入骨髓并保持一个较高的剂量。小剂量(50-200mg)口服时，能兴奋大脑皮层，表现为精神振奋，思维活跃，减少疲劳，消除困倦，提高工作效率，并提高对外界的感受性。剂量加大(200-500mg)时，能兴奋呼吸中枢、血管运动中枢和迷走神经中枢，使呼吸加深。加快，内脏血管收缩，血压升高，心率减慢。表现为行为及精神生理方面的症状，如不安、焦虑、易激动、兴奋、肌震颤、睡眠紊乱、头痛、感觉障碍、心脏及胃肠症状，很大剂量甚至可产生癫痫样抽搐。注射300-500mg能兴奋呼吸中枢，使呼吸中枢对CO₂的敏感性增加，呼吸加深加快，使换气量增加。连续应用或应用大剂量可引起中毒，一般人摄取咖啡因后，经肾脏代谢，约四十至四十五分钟后即可在人体内达最高峰，约三小时后完成代谢，由尿液排出。

现在上市的多为咖啡因的复方制剂，如麦角胺咖啡因片，阿司匹林、对乙酰氨基酚、咖啡因的复方制剂。剂型包括混悬剂、口腔速溶片、普通片、泡腾片和胶囊等。咖啡因制剂口服易吸收，如口服350毫克的咖啡因水溶液剂，约47分钟达到血药浓度峰值约8.3μg/ml，其效果是短暂的，因此需要多次服用。

咖啡因健康人半衰期约3-4小时，相对较短，为了延缓或延长咖啡因的作用，可以制成缓释剂型，减少服用次数，达到持续兴奋作用。

专利CN1864669提供的是一种咖啡因微胶囊及其制备方法，所述的咖啡因微胶囊能够延缓和延长咖啡因的药效，同时又可防潮，有利于储存。但是微胶囊技术存在条件控制比较严格，如温度，重现性相对较差，设备成本昂贵，操作复杂等。

发明内容

本发明的目的在于提供一种持续时间长、血药浓度稳定、依从性好的咖啡因缓释微丸制剂。

本发明的另一目的在于提供一种咖啡因缓释微丸制剂的制备方法。

为了解决背景技术中存在的问题，本发明采用如下技术方案：

一种咖啡因缓释微丸制剂，由咖啡因缓释微丸制备得到，所述的咖啡因缓释微丸以重量百分比计包括50％～80％咖啡因、15％～30％空白丸芯、1％～4％粘合剂、10％～20％缓释材料和5％～20％抗粘剂。

所述的缓释材料为乙基纤维素、Eudragit RL100、Eudragit RS100、EudragitRL30D、Eudragit RS30D、Eudragit NE30D中的一种或多种混合。

所述的粘合剂为羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、聚维酮一种或多种混合。

所述的空白丸芯为蔗糖丸芯、淀粉丸芯、微晶纤维素丸芯。

所述的抗粘剂为滑石粉。

所述的制剂为咖啡因缓释微丸胶囊或咖啡因缓释微丸片剂。

本发明还公开一种咖啡因缓释微丸制剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)含药丸芯的制备；将咖啡因用粘合剂加载到空白丸芯上；

(2)缓释包衣：对上药后的丸芯进行缓释衣膜包衣得到咖啡因缓释微丸。

作为本发明的优选，将得到的微丸套胶囊壳即得咖啡因缓释微丸胶囊。

作为本发明的优选，将得到的微丸混合填充剂压片得咖啡因缓释微丸片剂。

本发明所述的一种咖啡因缓释微丸制剂，一天服用一次就能维持8～10小时的有效血药浓度，早上服用后1-2个小时后达到有效血药浓度，兴奋大脑皮层，提高人的警觉性，维持8-10个小时患者依从性好，晚上血药浓度低于有效量不影响睡眠。本发明将要用活性成分包在空白丸芯表面再包缓释衣制备得咖啡因缓释微丸，填充胶囊即得咖啡因缓释胶囊，或将缓释微丸与填充剂混合压片，制备咖啡因缓释片。缓释完全且效果稳定，适合大生产。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明并不为实施例所限制。

实施例1：

(1)含药丸芯的制备：